Principios Activos

Tenipósido

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06 de Abril del 2016 a las 10:36 am Principio Activo (P.A) Tenipósido
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Acción terapéutica.

Antineoplásico.

Propiedades.

El tenipósido es una droga citotóxica fase-específica, que actúa en la fase S tardía o en la fase G2temprana del ciclo celular, lo que evita que la célula entre en el proceso de mitosis. El tenipósido provoca ruptura en el DNA monocatenario y bicatenario, efecto que depende de la dosis. Además origina entrecruzamientos proteicos. El mecanismo de acción se relacionaría con la inhibición de la topoisomerasa 2. El tenipósido presenta en los ensayos in vitroun espectro antitumoral amplio.

Indicaciones.

El tenipósido se usa en combinación con otra drogas antineoplásicas en la terapia de inducción en pacientes con leucemia linfoblástica aguda infantil refractaria. También ha sido utilizado como coadyuvante en el tratamiento del mieloma múltiple, tumores del SNC (neuroblastoma), linfoma de Hodgkin y no Hodgkin y tumores de vejiga.

Dosificación.

La dosis de inducción recomendada es de 30mg/m2/día durante 5 días consecutivos, seguidos por 10 días de reposo; luego reiniciar con 40 a 50mg/m2/día, 2 veces por semana, durante 6 a 9 semanas. La dosis de mantenimiento recomendada es de 100mg/m2cada 10 a 14 días. Para el tratamiento de tumores cerebrales se recomienda una dosis semanal única de 100 a 130mg/m2durante 6 a 8 semanas. En estudios clínicos en pacientes con leucemia linfocítica aguda, refractaria a la inducción con citarabina, se ha utilizado la combinación de tenipósido (165mg/m2) con citarabina (300mg/m2) dos veces por semana hasta completar 9 dosis; también se ha usado, en pacientes con leucemia linfocítica aguda refractaria al tratamiento con vincristina/prednisona, tenipósido (250mg/m2) combinado con vincristina (1,5mg/m2IV) semanalmente por 4 a 8 semanas.

Modo de uso.

El tenipósido suele presentarse en el mercado en una solución concentrada de 10mg/ml. Antes de usar, diluir a 0,1mg/ml, 0,2mg/ml, 0,4mg/ml o 1mg/ml. El contacto con tubuladuras y recipientes plásticos de la solución comercial concentrada de tenipósido puede causar fisuras y rotura de esos materiales, con pérdida de la droga. Este efecto no se ha observado con las soluciones diluidas de tenipósido, las que debieran prepararse en recipientes de vidrio o poliolefínicos. Las soluciones diluidas de tenipósido debieran administrarse con equipos de infusión que no contengan el plastificante DEHP [(di(2-etilhexil)ftalato] y no se recomienda su refrigeración. El tenipósido es una droga citotóxica que debe ser manejada con precaución, evitar que entre en contacto con la piel y realizar un enjuague inmediato con abundante agua en caso de contacto con piel o mucosas.

Reacciones adversas.

Toxicidad hemática (incidencia entre 75% y 95%): mielosupresión, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y anemia. Toxicidad no hemática: mucositis (76%), diarrea (33%), náuseas y vómitos (29%), infecciones (12%), alopecia (9%), reacciones de hipersensibilidad y sangrado (5%), erupciones y fiebre (3%), hipotensión (2%), neurotoxicidad, disfunción hepática, disfunción renal y anormalidades metabólicas ( < 1%).

Precauciones y advertencias.

Es una droga citotóxica potente, que debiera usarse sólo por médicos experimentados en el tratamiento con antineoplásicos. Los pacientes que reciben tenipósido deben ser controlados para detectar la aparición de mielosupresión o reacciones de hipersensibilidad. Los pacientes con síndrome de Down y leucemia son especialmente sensibles a la mielosupresión, por ello, las dosis de tenipósido debieran reducirse. El tenipósido ha demostrado ser embriotóxico y teratogénico en animales de laboratorio. Datos en seres humanos no se hallan disponibles; sin embargo, se debiera advertir a las mujeres en edad fértil tratadas con tenipósido que eviten el embarazo, por el riesgo potencial para el feto. El uso como terapia de mantenimiento, para pacientes con leucemia linfocítica aguda en remisión, ha puesto en evidencia un incremento del riesgo de aparición de leucemia no linfocítica aguda secundaria en quienes reciben la droga. El amamantamiento debe interrumpirse si las madres deben recibir tratamiento con tenipósido.

Interacciones.

El tenipósido puede ser desplazado de su sitio de unión a proteínas plasmáticas, y con ello aumentar su toxicidad, por las siguientes drogas: tolbutamida, salicilato de sodio y sulfametizol. Puede incrementar el clearance de creatinina plasmático del metotrexato cuando se administra en forma conjunta.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tenipósido o al aceite de castor polioxietilado (presente como excipiente en las formulaciones inyectables comerciales).

Sobredosificación.

No hay antídoto para la intoxicación con tenipósido. El efecto esperado más severo es la mielosupresión. El tratamiento debe ser de sostén según los efectos observados, incluidos derivados sanguíneos y antibióticos.

Interacciones

Interacción Efecto
Tenipósido con Antieméticos

Posible aumento de la depresión sobre el SNC.

Efecto aditivo.

Administrar con precaución. Interacción de mayor importancia cuando se administran dosis más grandes que las recomendadas de tenipósido.

Tenipósido con Azotioprina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con AZT

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Barbitúricos

Posible aumento del metabolismo de tenipósido.

Tenipósido con BCG intravesical

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Tenipósido con Cidofovir

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Dactinomicina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Dasatinib

Posible aumento de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Tenipósido con Deferasirox

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Tenipósido con Depresores de la médula ósea

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Diaminodifenilsulfona

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con DTIC

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Equinácea

Posible disminución del efecto terapéutico de los inmunosupresores.

Tenipósido con Etopósido

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Fenitoína

Posible aumento del metabolismo de tenipósido.

Tenipósido con Fluorocitosina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Fluorouracilo

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Fluorovidarabina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Fosfonoformiato trisódico

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Ganciclovir

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Gemcitabina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Hexametilmelamina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Hicamptamina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Hierbas medicinales

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Tenipósido con Idarrubicina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Inductores de CYP3A4

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Tenipósido con Inductores de la P-glucoproteína

Posible disminución de la concentración de los sustratos de la P-glucoproteína.

Tenipósido con Inhibidores de CYP3A4

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Tenipósido con Inhibidores de la P-glucoproteína

Posible aumento de la concentración sérica de los sustratos de la P-glucoproteína.

Tenipósido con Irinotecán

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Isofosfamida

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Leflunomida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Tenipósido con Leukaemomicina C

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Levamisol

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Mefobarbital

Posible aumento del metabolismo de tenipósido.

Tenipósido con Mesna

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Natalizumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de natalizumab. No indicar.

Tenipósido con Pentiobarbital sódico

Posible aumento del metabolismo de tenipósido.

Tenipósido con Pentobarbiton

Posible aumento del metabolismo de tenipósido.

Tenipósido con Pirimetamina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Primaquina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Procarbazina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Salicilatos

Posible incremento de la toxicidad de tenipósido.

Desplazamiento leve de la unión de tenipósido a proteínas plasmáticas.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Secobarbital

Posible aumento del metabolismo de tenipósido.

Tenipósido con Sulfametizol

Posible incremento de la toxicidad de tenipósido.

Desplazamiento leve de la unión de tenipósido a proteínas plasmáticas.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Totalbutamida

Posible incremento de la toxicidad del tenipósido.

Desplazamiento leve de la unión de tenipósido a proteínas plasmáticas.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Trastuzumab

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Tenipósido con Trimetrexato

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Tenipósido con Vacuna antituberculosa

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Tenipósido con Vacunas a base de microorganismos atenuados

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de las vacunas. No indicar.

Tenipósido con Vacunas a base de microorganismos inactivados

Posible disminución del efecto terapéutico de las vacunas.

Tenipósido con Vinorelbina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Medicamentos que contienen Tenipósido

Código Medicamento Laboratorio
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