Principios Activos

Zidovudina

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21 de Marzo del 2018 a las 08:36 pm Principio Activo (P.A) Zidovudina
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Sinónimos.

AZT. Azidotimidina.

Acción terapéutica.

Antiviral sistémico.

Propiedades.

La zidovudina se fosforila en el interior de la célula a monofosfato de zidovudina por la timidincinasa celular; el monofosfato se convierte en difosfato por acción de la timidilatocinasa celular y luego se convierte en trifosfato por otras enzimas celulares. El trifosfato de zidovudina compite como sustrato con el trifosfato de timidina natural para incorporarse a las cadenas de DNA viral, que se están formando por acción de la transcriptasa inversa del retrovirus (DNA polimerasa dependiente de RNA). Una vez incorporado, el trifosfato de zidovudina interrumpe en forma prematura el crecimiento de la cadena de DNA, ya que el grupo 3'-azido impide nuevas uniones fosfodiéster-5'-3' y, por tanto, inhibe la división del virus. La afinidad de la zidovudina por la transcriptasa inversa del retrovirus es mayor que por la a-DNA-polimerasa humana y permite la inhibición selectiva de la replicación viral sin bloquear la replicación celular. En bajas concentraciones in vitroinhibe muchas cepas de enterobacterias; sin embargo, al parecer las bacterias desarrollan con rapidez resistencia a la zidovudina. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal tras la administración oral pero, debido al rápido metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad oral media de las cápsulas es 65%. Atraviesa la barrera hematoencefálica, se distribuye en el plasma y LCR (50% a 60% de la concentración plasmática, 4 horas después de administrar la dosis). Su unión a las proteínas es de 34% a 38%. Se metaboliza por glucuronización hepática y en el primer paso del metabolismo da lugar al metabolito inactivo GAZT (3'-azido-3'-desoxi-5'-O-b-D-glucopiranuranosil-timidina). Su vida media, en la forma oral, es de aproximadamente 1 hora, y el tiempo hasta la concentración sérica máxima es de media hora a una hora y media. Se elimina por vía renal (14% en forma inalterada) y su metabolito principal, GAZT, 74% se excreta en orina.

Indicaciones.

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida o un recuento absoluto de linfocitos CD4 menor de 200/ml en sangre periférica antes del tratamiento. Pacientes con neumonía por Pneumocystis carinii(confirmada citológicamente).

Dosificación.

Cada 4 horas, 200mg de día y de noche. En pacientes con anemia se ha usado una dosis de 100mg cada 4 horas. Dosis límite: se han usado dosis de hasta 60mg/kg/día. En niños no se ha establecido la dosificación.

Reacciones adversas.

No se ha podido definir el perfil completo de estas reacciones, que pueden darse especialmente en el largo plazo. Sin embargo, pueden producirse más comúnmente con dosis elevadas. Los efectos más frecuentes son anemia y granulocitopenia. Estos están relacionados con el recuento de linfocitos CD4 (T4), la concentración de hemoglobina y con el recuento de granulocitos en el momento de entrar en el estudio, y directamente relacionados con la dosificación y con la duración del tratamiento. La anemia suele alcanzar importancia después de 4 a 6 semanas de tratamiento. Pueden aparecer fiebre, escalofríos, dolor de garganta, hemorragia o hematomas no habituales, diarrea, cefaleas, anorexia, náuseas, rash cutáneo, ansiedad, confusión, dificultad para dormir o vómitos.

Precauciones y advertencias.

Es importante no tomar otros medicamentos sin consultar al médico. Evitar el contacto sexual y usar preservativos para evitar la transmisión del virus del sida. No compartir las agujas. No se ha demostrado que cause efectos adversos al feto. Debe interrumpirse la lactación al empezar el tratamiento con zidovudina. Puede dar mayor incidencia de infección microbiana, retraso en la cicatrización y hemorragia gingival. También puede producir cambios en el sabor, edema de labios o lengua y erosiones yugales.

Interacciones.

Inhiben la glucuronización hepática de la zidovudina los siguientes medicamentos: paracetamol, ácido acetilsalicílico, benzodiazepinas, indometacina, morfina o sulfamidas; por lo tanto, debe evitarse el uso simultáneo ya que puede potenciarse la toxicidad por zidovudina. El aciclovir puede producir neurotoxicidad, caracterizada por letargo y fatiga. El probenecid puede inhibir competitivamente la glucuronización hepática y disminuir la excreción renal de zidovudina, lo que da lugar a mayores concentraciones séricas de esta droga, una mayor vida media de eliminación y mayor riesgo de toxicidad. Pueden aumentar los efectos depresores de la médula ósea cuando se realiza radioterapia en forma simultánea con zidovudina o se administran fármacos depresores de la médula ósea o que produzcan discrasias sanguíneas.

Contraindicaciones.

Se evaluará la relación riesgo-beneficio en pacientes con depresión de la médula ósea, deficiencia de ácido fólico, deficiencia de vitamina B12y disfunción hepática o renal.

Interacciones

Interacción Efecto
AZT con Aciclovir

Posible potenciación del efecto depresor sobre el SNC de zidovudina.

AZT con Anfotericina B

Incremento de la nefrotoxicidad.

Administrar con precaución.

AZT con Atovacuona

Aumento de los efectos de la zidovudina.

Incremento de las concentraciones plasmáticas de la zidovudina.

Controlar los signos de toxicidad de la zidovudina.

AZT con Auranofín

Aumento de la depresión de la médula ósea.

Efecto aditivo.

Administrar con precaución.

AZT con Aurotioglucosa

Aumento de la depresión de la médula ósea.

Efecto aditivo.

Administrar con precaución.

AZT con Cidofovir

Aumento de la toxicidad por zidovudina.

Las preparaciones de cidofovir suelen contener probenecid. El probenecid reduce el metabolismo de la zidovudina.

Suspender la zidovudina o reducir su dosis en el 50% en la administración conjunta.

AZT con Cimetidina

Potenciación de la toxicidad de ambos fármacos.

Evitar la administración conjunta.

AZT con Claritromicina

Posible potenciación del efecto mielosupresivo de zidovudina.

AZT con Cotrimoxazol

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de zidovudina. Administrar con precaución.

AZT con Delavirdina

Sinergismo antivírico sobre el VIH-1.

Mecanismos de acción diferentes.

Asociación con utilidad terapéutica.

AZT con Derivados de la rifamicina

Posible aumento del metabolismo de zidovudina.

AZT con Diaminodifenilsulfona

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de zidovudina. Administrar con precaución.

AZT con Doxorrubicina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de zidovudina.

AZT con Estavudina

Posible disminución del efecto terapéutico de stavudina. No indicar.

AZT con Fenitoína

Posible alteración de las concentraciones plasmáticas de difenilhidantoína. Controlar al paciente.

AZT con Fluconazol

Posible disminución del metabolismo de zidovudina.

AZT con Fluorocitosina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de zidovudina. Administrar con precaución.

AZT con Ganciclovir

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de los inhibidores de la transcriptasa reversa.

AZT con Hicamptamina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

AZT con Hidroxiurea

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

AZT con Inhibidores de proteasa VIH

Posible disminución de la concentración sérica de zidovudina.

AZT con Interferón

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de zidovudina.

AZT con Leucocristina

Aumento del riesgo de toxicidad.

Administrar con precaución.

AZT con Lisina acetilsalicilato

La toxicidad de cada fármaco puede ser potenciada.

Evitar el uso concomitante.

AZT con Lopinavir + ritonavir

Posible reducción de las concentraciones plasmáticas de zidovudina.

AZT con Metadona

Posible aumento de la concentración sérica de zidovudina.

AZT con Mitomicina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

AZT con Nelfinavir

Posible disminución de la concentración sérica de zidovudina.

AZT con Nevirapina

No se registra interacción farmacocinética.

No se requiere ajuste de dosis.

AZT con Paclitaxel

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

AZT con Paracetamol

Potenciación de la hematotoxicidad de la zidovudina. Riesgo de agranulocitosis.

No administrar simultáneamente.

AZT con Pentamidina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de zidovudina. Administrar con precaución.

AZT con Pirimetamina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de zidovudina. Administrar con precaución.

AZT con Probenecid

Posible disminución del metabolismo de zidovudina.

AZT con Proguanil + atovacuona

Incremento de las concentraciones plasmáticas de la zidovudina.

AZT con Propacetamol

Potenciación de la hematotoxicidad de la zidovudina. Riesgo de agranulocitosis.

No administrar simultáneamente.

AZT con Ribavirina

Posible potenciación del efecto hepatotóxico de los inhibidores de la transcriptasa reversa y posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de ribavirina.

AZT con Rifampina

Posible aumento del metabolismo de zidovudina.

AZT con Rifapentina

Posible aumento del metabolismo de zidovudina.

AZT con Ritonavir

Posible disminución de la concentración sérica de zidovudina.

AZT con Saquinavir

Posible disminución de la concentración sérica de zidovudina.

AZT con Sulfisoxazol

Incremento del riesgo de leucopenia.

Efecto aditivo.

Administrar con suma precaución. Monitoreo del paciente.

AZT con Tegafur

Aumento del riesgo de supresión de médula ósea.

Efecto aditivo.

No administrar en forma conjunta.

AZT con Tenipósido

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

AZT con Tipranavir

Posible disminución de la concentración sérica de zidovudina.

AZT con Trofosfamida

Riesgo de aplasia medular.

Efecto aditivo.

Reducir la dosis de ambos fármacos en el uso consecutivo o concomitante.

AZT con Valaciclovir

Posible potenciación del efecto depresor sobre el SNC de zidovudina.

AZT con Valganciclovir

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de los inhibidores de la transcriptasa reversa.

AZT con Valproico ácido

Posible disminución del metabolismo de zidovudina.

AZT con Vinorelbina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

AZT con VLB

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de zidovudina. Administrar con precaución.

Medicamentos que contienen Zidovudina

Código Medicamento Laboratorio
M0000011746 COMBIVIR GSK
M0000012027 DUOVIR PHARMAC. CIPLA
M0000013872 TRIZIVIR GSK
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