Principios Activos

Paclitaxel

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03 de Abril del 2016 a las 07:18 pm Principio Activo (P.A) Paclitaxel
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Sinónimos.

Taxol.

Acción terapéutica.

Citostático.

Propiedades.

Es un agente antimicrotúbulo que promueve el ensamble de éstos en los dímeros de tubulina, y los estabiliza por prevenir la despolimerización. Tal estabilidad da como resultado la inhibición de la reorganización normal de la red de microtúbulos, que es fundamental para la interfase y las funciones mitóticas de las células. La farmacocinética ha sido evaluada en pacientes adultos cancerosos que recibieron dosis simples de 15mg a 135mg/m2administrado en infusión de 1 hora (n = 15), 30mg a 275mg/m2en infusión de 6 horas (n = 36) y 135mg a 275mg/m2dado en infusión de 24 horas (n = 54). Estudios in vitrode unión a proteínas humanas de suero, utilizando concentraciones en un rango de 0,1mg a 50mg/ml, indican que entre 89 y 98% de la droga está unida. Después de la administración intravenosa la concentración plasmática de la droga decae en forma bifásica. La rápida caída inicial representa la distribución al compartimiento periférico y una significativa eliminación de la droga. La fase lenta es debida, en parte, a una salida lenta de la droga desde el compartimiento periférico. La vida media de eliminación (desvío estándar) fue estimada en un rango de 5,3 (4,6) a 17,4 (4,7) horas.

Indicaciones.

Está indicado después del fracaso de la primera línea o de la quimioterapia subsecuente, para el tratamiento del cáncer de ovario metastásico.

Dosificación.

Todos los pacientes deben premedicarse para prevenir reacciones de hipersensibilidad severa. La premedicación puede consistir en dexametasona 20mg VO administrados 12 a 6 horas antes de la droga, difenhidramina (o equivalente) 50mg IV 30 a 60 minutos antes y cimetidina (300mg) o ranitidina (50mg) IV 30 a 60 minutos antes. Ensayos clínicos adecuados de dosis-respuesta no se han completado aún. La dosis de 135mg/m2administrada por vía intravenosa durante 24h ha demostrado ser efectiva en pacientes con carcinoma matastásico de ovario después de que ha fallado la primera línea de tratamiento, o quimioterapias subsecuentes. Dosis mayores con G-CSF o sin él, han producido respuestas similares a 135mg/m2. La toxicidad neurológica y hematológica aumenta con la dosis, en especial por encima de 190mg/m2. Es una droga anticancerosa citotóxica y, como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe guardarse precaución en el manejo de este fármaco. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución hace contacto con la piel, lavarla inmediatamente con agua y jabón. Si lo hace con las mucosas, enjuagarlas con agua. La solución concentrada para inyección debe diluirse antes de la inyección en cloruro de sodio a 5% en solución Ringer, para obtener una concentración final de 0,3mg a 1,2mg/ml. Los productos de inyección parenteral deben inspeccionarse visualmente buscando partículas o decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Después de la preparación la solución puede presentar turbidez atribuible al vehículo de la formulación.

Reacciones adversas.

Médula ósea: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia. Reacciones de hipersensibilidad: cardiovascular: bradicardia durante la infusión, hipotensión durante la infusión, episodios cardiovasculares severos; ECG anormal, neuropatía periférica, mialgia/artralgia. Gastrointestinal: náuseas y vómitos, diarrea, mucositis, alopecia; hepático: (pacientes con línea de base normal) elevación de la bilirrubina, de la fosfatasa alcalina y de AST (SGOT).

Precauciones y advertencias.

Los pacientes deben ser pretratados con corticosteroides (como dexametasona), difenhidramina y antagonistas H2(como cimetidina o ranitidina), antes de recibir paclitaxel. Las reacciones de hipersensibilidad severas, caracterizadas por disnea e hipotensión, requieren tratamiento; han ocurrido angioedema y urticaria generalizada en 2% de los pacientes que la recibieron. Estas reacciones probablemente son mediadas por histamina. Aquellos pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad severa no deben ser expuestos al fármaco nuevamente. La supresión del funcionamiento de la médula ósea (principalmente neutropenia), es dependiente de la dosis y es la toxicidad limitante de ésta. La disminución de los neutrófilos llega a su punto mínimo con una media de 11 días. Se debe realizar monitoreo frecuente del recuento globular durante el tratamiento. Los pacientes no debieran ser retratados con ciclos subsiguientes hasta que los neutrófilos se recuperen por encima de 1.500cel/ml y las plaquetas por encima de 100.000cel/ml. En 2 pacientes se ha documentado anormalidades graves de la conducción del impulso eléctrico cardíaco. Puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Ha mostrado embriotoxicidad y fetotoxicidad en ratas y conejos. No existen estudios en mujeres embarazadas. Si es usada durante el embarazo, o si la paciente es embarazada durante el tratamiento deberá informársele sobre los riesgos potenciales. Las mujeres en edad fértil deberán ser advertidas para que eviten el embarazo durante la terapéutica. Deberá evitarse el contacto de la solución concentrada sin diluir y con equipos plásticos de cloruro de polivinilo (PVC) utilizados para preparar soluciones. Con el objeto de minimizar la exposición del paciente al plastificador DEHP di-(2-etil-hexil) ftalato, que puede desprenderse de la bolsa de infusión de PVC, la solución diluida deberá almacenarse en botellas (vidrio, polipropileno) y administrarse a través de una línea de propileno. Deberá administrarse con un filtro en la línea con una membrana microporosa no mayor de 0,22 micrones.

Interacciones.

En los estudios de fase 1, utilizando dosis escalares de 110mg a 200mg/m2y cisplatino 50mg o 75mg/m2, dados como una infusión secuencial, la mielosupresión fue más profunda cuando fue dado después del cisplatino que con la secuencia alternativa (paclitaxel antes que cisplatino). Los estudios farmacocinéticos de estos pacientes demostraron una disminución en el clearance de aproximadamente 33% cuando fue administrado después del cisplatino. Basado en datos in vitro, existe la posibilidad de una inhibición en el metabolismo de la droga en pacientes tratados con ketoconazol; por lo tanto, debe tenerse cuidado cuando se traten pacientes que estén recibiendo ketoconazol en forma concomitante. Pacientes con antecedente de reacción de hipersensibilidad a productos que contienen cremophor EL (por ejemplo, concentrado de ciclosporina para inyección) no deben recibirla.

Contraindicaciones.

Está contraindicado en pacientes con antecedente de reacciones de hipersensibilidad a la droga o a otras drogas formuladas en cremophor EL (aceite de castor polioxietilado). No deberá usarse en pacientes con una neutropenia de < 1.500 cel/ml.

Interacciones

Interacción Efecto
Paclitaxel con Antineoplásicos

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de los agentes antineoplásicos (antraciclinas).

Paclitaxel con Azotioprina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con AZT

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con BCG intravesical

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Paclitaxel con Carboplatino

Riesgo de neuropatía con el uso conjunto o secuencial.

Efecto aditivo.

Administrar con precaución. Realizar monitoreo rutinario de síntomas de neuropatía.

Paclitaxel con Cidofovir

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Cisplatino

Aumento de la toxicidad del paclitaxel.

El cisplatino reduce (25%) la eliminación del paclitaxel.

Evitar la administración conjunta si es posible. Reducir las dosis de ambos fármacos.

Paclitaxel con Dactinomicina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Depresores de la médula ósea

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con suma precaución.

Paclitaxel con Derivados de platino

Posible potenciación del efecto mielosupresivo de los derivados de taxano.

Paclitaxel con Diaminodifenilsulfona

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Doxorrubicina

Posible disminución del metabolismo de doxorubicina.

Paclitaxel con DTIC

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Equinácea

Posible disminución del efecto terapéutico de los inmunodepresores.

Paclitaxel con Etopósido

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Fluorocitosina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Fluorouracilo

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Fluorovidarabina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Fosfonoformiato trisódico

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Ganciclovir

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Gemcitabina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Hematotóxicos, fármacos

Los fármacos que pueden producir discrasias sanguíneas aumentan el riesgo de leucopenia y trombocitopenia debidas al paclitaxel.

Sinergismo.

Administrar con precaución. Monitoreo de la fórmula sanguínea.

Paclitaxel con Hexametilmelamina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Hicamptamina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Idarrubicina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Inhibidores de CYP2C8

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C8.

Paclitaxel con Inhibidores de CYP2C9

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.

Paclitaxel con Inhibidores de CYP3A4

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Paclitaxel con Irinotecán

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Isofosfamida

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Leflunomida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Paclitaxel con Leukaemomicina C

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Levamisol

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Mesna

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Natalizumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de natalizumab. No indicar.

Paclitaxel con Pazopanib

Aumento de la AUC y Cmax de paclitaxel.

Paclitaxel con Pimecrolimús

Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar.

Paclitaxel con Pirimetamina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Primaquina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Procarbazina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Radiación

Incremento de la depresión medular. En caso de radiación dirigida a la zona pericárdica o mediastinal, incremento de la cardiotoxicidad.

Sinergismo.

Administrar con suma precaución. Monitoreo del paciente. Reducción de la dosis de ra

Paclitaxel con Tacrolimús

Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar.

Paclitaxel con Trimetrexato

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Efecto sinérgico.

Administrar con precaución.

Paclitaxel con Vacuna antituberculosa

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Paclitaxel con Vacunas a base de microorganismos atenuados

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de las vacunas. No indicar.

Paclitaxel con Vacunas a base de microorganismos inactivados

Reducción o inhibición del desarrollo de inmunidad protectora contra el microorganismo patógeno.

Alteración de la respuesta inmune normal por el efecto inmunodepresor del paclitaxel.

Retrasar la administración de la vacuna entre 3 me

Paclitaxel con Vinorelbina

Riesgo de neuropatía con el uso conjunto o secuencial.

Efecto aditivo.

Administrar con precaución. Realizar monitoreo rutinario de síntomas de neuropatía.

Medicamentos que contienen Paclitaxel

Código Medicamento Laboratorio
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