Principios Activos

Metotrexato

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03 de Abril del 2016 a las 07:29 pm Principio Activo (P.A) Metotrexato
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Sinónimos.

Ametopterina. Metilaminopterina.

Acción terapéutica.

Antineoplásico, antipsoriásico, antirreumático.

Propiedades.

El metotrexato es específico de la fase S del ciclo de división celular. Su acción consiste en la inhibición de la síntesis de DNA, RNA, timidinato y proteínas como resultado de la unión relativamente irreversible con la dihidrofolato reductasa, lo que evita la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato activo. El crecimiento de las poblaciones de células que proliferan rápidamente (células malignas, células epiteliales en psoriasis) es afectado más que el crecimiento de la piel y la mayoría de los tejidos normales. Tiene una leve actividad inmunosupresora. Su absorción es muy variable. En dosis normales se absorbe bien en el tracto gastrointestinal (menos de 30mg/m2), pero en dosis elevadas puede absorberse poco. Atraviesa la barrera hematoencefálica sólo en cantidades limitadas (de la sangre al SNC), sin embargo, pasa en forma significativa a la circulación sistémica luego de la administración intratecal. Su unión a las proteínas es moderada (50%) y su metabolismo es hepático e intracelular (a poliglutamatos, que son retenidos en las células). El tiempo hasta la concentración máxima es de 1 a 5 horas por vía oral y de 30 a 60 minutos por vía IM. Se elimina por vía renal 40% a 90% en forma inalterada.

Indicaciones.

Leucemia linfocítica aguda, leucemia mieloblástica aguda, carcinoma de mama, carcinoma de pulmón de células escamosas y de células pequeñas, linfomas no Hodgkin, linfosarcomas, psoriasis refractaria y severa que no responde en forma adecuada a otros tratamientos, artritis reumatoidea que no responde a otras terapéuticas, tumores trofoblásticos y carcinoma de cabeza y cuello (epidermoide). Las indicaciones se encuentran en constante revisión, como también la dosificación y los protocolos de tratamiento.

Dosificación.

Comprimidos: adultos: oral de 15mg a 50mg/m2una o dos veces a la semana, con dependencia del estado clínico del paciente y de otros fármacos usados en forma simultánea; psoriasis: dosis inicial: 10mg a 25mg una vez a la semana hasta un máximo de 50mg a la semana; 2,5mg a 5mg cada 12 horas en tres tomas, o en 4 tomas cada 8h una vez a la semana, hasta un máximo de 30mg a la semana, o 2,5mg una vez al día durante 5 días, seguidos de un período de descanso de 2 días; hasta un máximo de 6,25mg/día; artritis reumatoidea: 7,5mg a la semana; dosis pediátrica, como antineoplásico: 20mg a 30mg/m2una vez a la semana. Forma farmacéutica parenteral: adultos: IM o IV, 15mg a 50mg/m2una o dos veces a la semana; psoriasis: IM o IV, 10mg a 25mg, una vez a la semana, hasta un máximo de 50mg a la semana; dosis pediátrica, como antineoplásico: IM, de 20mg a 30mg/m2una vez a la semana.

Reacciones adversas.

Muchas reacciones adversas son inevitables y representan su acción farmacológica; por ejemplo, leucopenia y trombocitopenia, que se emplean como indicadores de la eficacia de la medicación y facilitan el ajuste de la dosificación individual. Requieren atención médica sólo si persisten o son molestas: anorexia, náuseas y vómitos. Son de incidencia más frecuente y requieren atención médica: melena, hematemesis, diarrea, hematuria, artralgias y edemas. Con la administración intratecal pueden aparecer: visión borrosa, confusión, mareos, somnolencia, cefaleas, crisis convulsivas o cansancio no habitual. La alopecia no requiere atención médica. Indican posible toxicidad del SNC: visión borrosa, confusión, mareos y cefaleas. Los efectos secundarios tienen mayor tendencia a producirse en pacientes muy jóvenes o ancianos.

Precauciones y advertencias.

Evitar la ingestión de bebidas alcohólicas que pueden aumentar la hepatotoxicidad. Pueden producirse reacciones de fotosensibilidad sobre todo en pacientes con psoriasis. Evitar los productos que contengan salicilatos y los AINE, pues pueden aumentar la toxicidad. Evitar las inmunizaciones, a no ser que lo indique el médico. El uso de ciclos intermitentes de metotrexato se asocia con menor riesgo de toxicidad severa que la dosificación diaria continua. Se recomienda tomar precauciones en pacientes que desarrollen trombocitopenia y leucopenia como resultado de la administración de metotrexato. No se debe iniciar la administración de dosis elevadas de metotrexato a no ser que exista una provisión de folinato de calcio, dado que el rescate de los efectos hemáticos y gastrointestinales es fundamental. La administración de folinato de calcio debe ser consecutiva, y no simultánea, a la de metotrexato. Este atraviesa la placenta y produce efectos adversos en el feto. Como antipsoriásico o antiartrítico está contraindicado en mujeres embarazadas. Por excretarse en la leche materna no se recomienda su indicación durante el período de lactación, ya que implica riesgos para el lactante (mutagenicidad y carcinogenicidad). Debe tenerse precaución en neonatos y lactantes ya que la función hepática y renal es reducida. Se recomienda precaución en pacientes geriátricos, debido a una posible disminución de la función renal. Con frecuencia produce estomatitis ulcerosa, gingivitis y faringitis.

Interacciones.

La administración simultánea de metotrexato intratecal con aciclovir puede producir anomalías neurológicas. Aumenta el riesgo de hepatotoxicidad con el alcohol o medicamentos hepatotóxicos. El metotrexato aumenta la concentración de ácido úrico en sangre, por lo que resulta necesario readecuar la dosificación de alopurinol, colchicina o probenecid. Aumenta la actividad anticoagulante y el riesgo de hemorragias por disminuir la síntesis hepática de los factores de coagulación, por lo que se regulará la dosis de anticoagulantes derivados de la cumarina. El uso de AINE aumenta el riesgo de agranulocitosis (fenilbutazona). La asparaginasa puede bloquear los efectos del metotrexato al inhibir la replicación celular. La administración de citarabina después de iniciada la terapéutica con metotrexato puede producir un efecto citotóxico sinérgico. El ácido fólico puede interferir con los efectos antifolato del metotrexato. La kanamicina oral aumenta la absorción del metotrexato oral. La neomicina oral disminuye la absorción del metotrexato oral. El probenecid y salicilatos pueden inhibir la excreción renal del metotrexato. La pirimetamina, triamtereno o trimetoprima pueden aumentar los efectos tóxicos del metotrexato debido a sus acciones similares como antagonistas del ácido fólico.

Contraindicaciones.

Embarazo, lactancia, varicela existente o reciente, herpes zoster. Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en presencia de ascitis, obstrucción gastrointestinal, derrame peritoneal o pleural, disfunción renal, depresión de la médula ósea, antecedentes de gota, cálculos renales, disfunción hepática, infección, úlcera péptica y colitis ulcerosa. También debe tenerse precaución en pacientes sometidos a tratamiento con fármacos citotóxicos o radioterapia.

Interacciones

Interacción Efecto
Metotrexato con Adalimumab

Posible aumento de la concentración sérica de adalimumab.

Metotrexato con AINE

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Alcohol

Aumento de la hepatotoxicidad del metotrexato.

Evitar la administración conjunta.

Metotrexato con Ampicilina

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Ampicilina + sulbactam

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Antagonistas de la vitamina K

Posible aumento del efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K.

Metotrexato con Anticoagulantes orales

Riesgo de hipoprotrombinemia.

Reducción de la función hepática inducida por el metotrexato.

Administrar con precaución.

Metotrexato con Aspirina

Los salicilatos pueden aumentar la concentración sérica de metotrexato.

Metotrexato con BCG intravesical

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Metotrexato con Celecoxib

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Ciclosporina

Posible aumento de la concentración sérica de ambos fármacos.

Metotrexato con Ciprofloxacina

Posible aumento de la concentración sérica de metotrexato.

Metotrexato con Cisplatino

Posible sinergismo para ciertas neoplasias. Posible incremento de la nefrotoxicidad.

Metotrexato con Cloranfenicol

Aumento de la toxicidad del metotrexato.

Desplazamiento del metotrexato de los sitios de unión a las proteínas plasmáticas.

Administrar con precaución.

Metotrexato con Cloxacilina

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Colestipol

Posible disminución de la absorción de metotrexato.

Metotrexato con Colestiramina

Posible disminución de la absorción de metotrexato.

Metotrexato con Cotrimoxazol

Trimetoprima puede aumentar los efectos adversos/tóxicos de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con Dexketoprofeno

El dexketoprofeno es un fármaco tipo AINE. Los AINE pueden causar incremento de la toxicidad de metotrexato, inclusive con complicaciones fatales.

Reducción de la depuración renal del metotrexato y desplazamiento de su unión a proteínas.

Metotrexato con Diclofenac colestiramina

Posible disminución de la excreción de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con Diclofenac dietilamina

Posible disminución de la excreción de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con Diclofenac sódico

Posible disminución de la excreción de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con Dicloxacilina

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Dideoxikanamicina B

Antagonismo del efecto del metotrexato administrado por vía oral.

Inhibición de la absorción intestinal.

Metotrexato con Diflunisal

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Digitoxina

Posible disminución de la absorción de los glucósidos cardiotónicos.

Metotrexato con Digoxosida

Posible disminución de la absorción de los glucósidos cardiotónicos.

Metotrexato con Eltrombopag

Posible aumento de la concentración sérica de metotrexato.

Metotrexato con Equinácea

Posible disminución del efecto terapéutico de los inmunodepresores.

Metotrexato con Etodólico ácido

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Etoricoxib

A dosis de 90mg de etoricoxib, aumenta la toxicidad por metotrexato.

Disminución de la eliminación de metotrexato.

Realizar controles de toxicidad por metotrexato.

Metotrexato con Etretina

Posible potenciación del efecto hepatotóxico de metotrexato. No indicar.

Metotrexato con Fenazopiridina + sulfametizol

Aumento de la acción farmacológica tóxica del metotrexato.

El sulfametizol inhibe la eliminación del metotrexato.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis si es necesario durante el tratamiento con la asociación sulfametizol-fena

Metotrexato con Fenilbutazona

Potenciación de la hematotoxicidad del metotrexato.

Inhibición de la depuración del metotrexato.

Evitar la administración conjunta, si es posible.

Metotrexato con Flurbiprofeno

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Glucósidos cardiotónicos

Posible disminución de la absorción de los glucósidos cardiotónicos.

Metotrexato con Hipoglucemiantes sulfonilureicos

Potenciación de la toxicidad del metotrexato.

Desplazamiento de los hipoglucemiantes de su sitio de unión a las proteínas.

Monitoreo del paciente.

Metotrexato con Indometacina

Posible disminución de la excreción de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con Indometacina glucosamida

Aumento de la concentración sérica del metotrexato.

Reducción de la excreción renal del metotrexato.

Administrar con precaución. Ajustar la dosis del metotrexato, si es necesario.

Metotrexato con Inhibidores de la bomba de protones

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Ketoprofeno

Posible disminución de la excreción de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con Ketorolac

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Leflunomida

Posible aumento de los efectos adversos de leflunomida.

Metotrexato con Lornoxicam

Aumento de las concentraciones séricas del metotrexato.

Reducción de la excreción renal.

Administrar con precaución. Ajuste posológico de estos fármacos.

Metotrexato con Meloxicam

Posible disminución de la excreción de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con Nabumetona

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Nafcilina

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Naproxeno

Posible disminución de la excreción de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con Natalizumab

Posible aumento de los efectos adversos y tóxicos de natalizumab. No indicar.

Metotrexato con Norsulfazol

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de metotrexato.

Metotrexato con Omeprazol

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Oxaprozín

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Oxazocilina

Posible disminución de la excreción de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con P-aminobenzenosulfonoacetamida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de metotrexato.

Metotrexato con P-hidroxiampicilina

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con P-isobutilhidratrópico ácido

Posible disminución de la excreción de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con Pantoprazol

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Penicilina

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Penicilina G benzatínica

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Penicilina G procaínica

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Penicilina G sódica

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Penicilinas

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Pimecrolimús

Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar.

Metotrexato con Piperacilina

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Pirimetamina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea. Administrar con precaución.

Metotrexato con Pirimetamina + sulfadoxina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de metotrexato.

Metotrexato con Piroxicam

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Probenecid

Posible aumento de la concentración sérica de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con Salicilatos

Aumenta las concentraciones séricas del metotrexato, con aumento del riesgo de toxicidad.

Administrar con precaución.

Metotrexato con Sapropterina

Posible disminución de la concentración sérica de sapropterina.

Metotrexato con Sulfabenzamida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de metotrexato.

Metotrexato con Sulfapirimidina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de metotrexato.

Metotrexato con Sulfisoxazol

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de metotrexato.

Metotrexato con Sulfonamidas

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de metotrexato. Considerar modificación de la terapia.

Metotrexato con Sulindac

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Tacrolimús

Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar.

Metotrexato con Tenoxicam

Aumento del riesgo de hematotoxicidad.

Desplazamiento del fármaco de los sitios de unión.

Administrar con precaución.

Metotrexato con Tetraciclinas

Posible aumento de la concentración sérica de metotrexato. Administrar con precaución.

Metotrexato con Ticarcilina

Posible disminución de la eliminación de metotrexato.

Metotrexato con Trastuzumab

Posible aumento del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Metotrexato con Trimetoprima

Posible aumento de los efectos adversos y tóxicos de metotrexato.

Metotrexato con Uricosúricos

Posible disminución de la excreción de metotrexato.

Metotrexato con Vacuna antituberculosa

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Metotrexato con Vacunas a base de microorganismos atenuados

Posible aumento de los efectos adversos y tóxicos de las vacunas. No indicar.

Metotrexato con Vacunas a base de microorganismos inactivados

Posible disminución del efecto terapéutico de las vacunas.

Metotrexato con Valaciclovir

Aumento de la nefrotoxicidad. Administrar con suma precaución.

Medicamentos que contienen Metotrexato

Código Medicamento Laboratorio
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