Principios Activos

Clozapina

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03 de Abril del 2016 a las 09:33 pm Principio Activo (P.A) Clozapina
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Acción terapéutica.

Antipsicótico.

Propiedades.

Es un antipsicótico diferente a los neurolépticos clásicos cuyo mecanismo de acción puede deberse al bloqueo de los receptores dopaminérgicos, tanto D1como D2en el sistema límbico. Este bloqueo selectivo explicaría la ausencia de fenómenos extrapiramidales, su notable y rápida sedación, y su fuerte acción antipsicótica antiesquizofrénica así como su leve efecto sobre los niveles de prolactina. Es por esta última acción que es menor el riesgo de efectos adversos como ginecomastia, amenorrea, galactorrea e impotencia. La clozapina desarrolla efectos anticolinérgicos, antihistamínicos, noradrenérgicos. En sujetos esquizofrénicos mejora tanto los síntomas positivos como negativos en el 30%-35% de los casos, y en 60% si el tratamiento se prolonga 12 meses o más. La absorción digestiva luego de su administración por vía oral es rápida y completa (90%-95%) y no se modifica con la ingestión de alimentos. Su biodisponibilidad es del 50%-60% debido al primer paso hepático, tras el cual libera dos metabolitos principales de los cuales la desmetilclozapina es el terapéuticamente activo. El pico sérico plasmático se alcanza a las 2 horas (0,4 a 4,2 horas) en un régimen posológico de dos tomas diarias; tiene una elevada ligadura a las proteínas plasmáticas (90%) y su excreción es bifásica, con una vida media promedio de 12 horas. Sólo una mínima proporción del fármaco excretado está inalterada, ya que el 50% de la dosis administrada se elimina metabolizada por la orina y un 30% por las heces. Debido a sus características este antipsicótico atípico está sujeto al sistema llamado "farmacovigilancia intensiva".

Indicaciones.

Psicosis severas: esquizofrenia especialmente en formas refractarias a otros tratamientos (esquizofrénicos resistentes). Desequilibrios bipolares incluidos síndromes maniacodepresivos.

Dosificación.

Tratamiento inicial: el primer día 12,5mg, 1 o 2 veces al día seguido por 25mg, 1 o 2 veces por día el segundo día. Si el tratamiento es bien tolerado, se puede ir aumentando en forma progresiva la dosis diaria en 15 a 50mg hasta llegar a 300mg/día en un período de 15 a 20 días. En la mayoría de los pacientes se logra eficacia clínica con dosis de 300 a 450mg, repartidos en varias tomas; aunque en algunos sujetos se requieren hasta 600mg/día. Dosis máxima: 900mg/día. Dosis de mantenimiento: logrado el beneficio terapéutico el tratamiento debe mantenerse durante 6 meses como mínimo y si la dosis no supera los 200mg se puede administrar en una dosis única nocturna. Si fuera necesario suspender bruscamente el tratamiento por intolerancia, falta de respuesta o toxicidad (leucopenia, agranulocitosis), es necesario advertir que puede sobrevenir un rebote de los fenómenos psicóticos.

Efectos secundarios.

En el nivel medular puede provocar agranulocitosis mortal -aunque en ocasiones puede ser reversible- la cual se presenta en las primeras 18 semanas de tratamiento. En el SNC, sedación, somnolencia, cefaleas, mareos y alteraciones en el EEG como complejos espiga-onda. Puede descender el umbral convulsivo (efecto dependiente de la dosis) e inducir convulsiones y obligar así a reducir la dosis y al mismo tiempo agregar tratamiento con anticonvulsivantes. Los síntomas y signos extrapiramidales que pueden presentarse son mucho menores que los generados por los neurolépticos clásicos; otros fenómenos indeseables señalados son visión borrosa, sequedad de boca, taquicardia, hipotensión arterial, náuseas, vómitos, estreñimiento, fiebre y rara vez elevación de las enzimas hepáticas, eosinofilia, priapismo, retención urinaria, aumento de peso, rash cutáneo, todos estos fenómenos se perciben durante terapias prolongadas o con dosis elevadas.

Precauciones y advertencias.

Administrar solamente a pacientes con enfermedad severa o refractaria debido al riesgo de agranulocitosis; por ello se deben controlar los parámetros hematológicos antes y durante el tratamiento, en forma semanal. Si el tratamiento se suspende, el control hematológico debe seguir durante cuatro semanas luego de la suspensión. El tratamiento prolongado aumenta el riesgo de convulsiones (5%). En algunas ocasiones se ha registrado taquicardia, hipotensión ortostática con síncope o sin él, paro cardíaco y paro respiratorio. Como con otros neurolépticos, el paciente puede desarrollar un cuadro de discinesia tardía, potencialmente irreversible, que resulta de mayor riesgo en los ancianos; además puede presentarse un síndrome neuroléptico maligno, potencialmente mortal, con hiperpirexia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y estado mental alterado. Se debe utilizar con extrema precaución en pacientes afectados por glaucoma de ángulo agudo e hipertrofia prostática debido a su actividad anticolinérgica. Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardíaca. Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El amamantamiento se suspende. La seguridad y efectividad en niños menores de 16 años no ha sido establecida.

Interacciones.

No debe emplearse en forma simultánea con fármacos potencialmente mielotóxicos. Alcohol, narcóticos, psicofármacos, antihistamínicos, IMAO, pueden ser potenciados en sus efectos por el empleo simultáneo de clozapina. Efectos aditivos también se han señalado con anticolinérgicos, antihipertensivos y depresores de la función ventilatoria pulmonar. Los anticoagulantes orales pueden aumentar sus concentraciones séricas con el riesgo potencial de hemorragias. La administración de cimetidina y probablemente otros inductores enzimáticos del citocromo P450 puede reducir los niveles de clozapina con la consiguiente reaparición de los síntomas psicóticos. El empleo de litio u otros antirrecurrenciales puede aumentar el riesgo de aparición de un síndrome neuroléptico maligno.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco. Patologías hemáticas, psicosis, estados de shock, coma, colapso cardiorrespiratorio, insuficiencia cardíaca, hepática o renal grave.

Sobredosificación.

La sobredosis produce alteración de los estados de conciencia, como adormecimiento, delirio y coma, hipotensión, taquicardia, depresión o paro respiratorio, sialorrea y en pocos casos temblores. Tratamiento: mantener la ventilación y oxigenación, administrar carbón activado, monitoreo cardíaco y cuidados sintomáticos. Evitar adrenalina y derivados para tratar la hipotensión, y quinidina y procainamida para las arritmias cardíacas. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal son poco efectivas.

Interacciones

Interacción Efecto
Clozapina con Alcohol

Posible aumento del efecto depresor sobre el SNC.

Clozapina con Alprazolam

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Anfetaminas

Posible disminución del efecto estimulatorio de las anfetaminas.

Clozapina con Antibióticos macrólidos

Posible disminución del metabolismo de clozapina.

Clozapina con Anticolinérgicos

Posible aumento de los efectos adversos/tóxicos de los anticolinérgicos. Monitorear la terapia.

Clozapina con Antiparkinsonianos

Posible disminución del efecto terapéutico de los agentes antiparkinsonianos.

Clozapina con Benzodiazepinas

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Bromazepam

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Carbamazepina

Posible aumento del metabolismo de clozapina. Monitorear la terapia.

Clozapina con Cimetidina

Posible disminución del metabolismo de clozapina.

Clozapina con Claritromicina

Posible disminución del metabolismo de clozapina.

Clozapina con Clobazam

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Clonazepam

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Clorazépico ácido

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Clorazolam

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Deferiprona

Riesgo potencial de neutropenia.

No administrar en forma conjunta.

Clozapina con Depresores del SNC

Posible aumento de los efectos adversos/tóxicos de los depresores del SNC. Monitorear la terapia.

Clozapina con Donepecilo

Posible aumento de los efectos neurotóxicos de los antipsicóticos. Monitorear la terapia.

Clozapina con Enzalutamida

Disminución de la concentración sérica de clozapina. No indicar.

Clozapina con Eritromicina

Posible disminución del metabolismo de clozapina.

Clozapina con Escitalopram

Posible disminución de metabolismo de clozapina. Monitorear al paciente.

Clozapina con Fenitoína

Posible aumento del metabolismo de clozapina.

Clozapina con Fluoxetina

Posible disminución del metabolismo de clozapina.

Clozapina con Flurazepam

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Fluvoxamina

Posible disminución del metabolismo de clozapina.

Clozapina con Galantamina

Posible aumento de los efectos neurotóxicos de los antipsicóticos. Monitorear la terapia.

Clozapina con Inhibidores de CYP1A2

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP1A2.

Clozapina con Inhibidores de la recaptación de serotonina

Posible disminución del metabolismo de clozapina.

Clozapina con Levodopa

Clozapina puede disminuir el efecto terapéutico de levodopa. Considerar modificación de la terapia.

Clozapina con Lorazepam

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Maprotilina

Aumento de depresión sobre el SNC, disminución del umbral de convulsión y crisis epiléptica.

Efecto aditivo.

Administrar con precaución.

Clozapina con Memantina

Posible reducción del efecto de los antipsicóticos. Monitorear al paciente y ajustar la dosis si fuera necesario.

Clozapina con Metaminodiazepóxido

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Metildiazepinona

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Metoclopramida

Posible aumento de los efectos adversos/tóxicos de los antipsicóticos. No indicar.

Clozapina con Metotrimeprazina

Posible aumento del efecto depresor sobre el SNC. Considerar modificación de la terapia.

Clozapina con Midazolam

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Omeprazol

Posible disminución de la concentración sérica de clozapina.

Clozapina con Oxazepam

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Paroxetina

Posible disminución del metabolismo de clozapina.

Clozapina con Pramlintida

Posible potenciación del efecto anticolinérgico de los anticolinérgicos.

Clozapina con Risperidona

Riesgo de toxicidad por risperidona.

Reducción de la eliminación de la risperidona.

Administrar con precaución. Reducción de la dosis de risperidona.

Clozapina con Rivastigmina

Posible aumento de los efectos neurotóxicos de los antipsicóticos. Monitorear la terapia.

Clozapina con Ruxolitinib

Posible aumento de los efectos adversos/tóxicos de clozapina, especialmente riesgo aumentado de agranulocitosis. No indicar.

Clozapina con Sertindol

Posible causal de hipotension ortostática.

Clozapina con Sertralina

Posible disminución del metabolismo de clozapina.

Clozapina con Tamoxifeno

Posible disminución del metabolismo de tamoxifeno.

Clozapina con Telitromicina

Posible disminución del metabolismo de clozapina.

Clozapina con Temazepam

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de clozapina.

Clozapina con Tetrabamato

Aumento del efecto sedante y de la depresión sobre el SNC.

Efecto aditivo.

Administrar con precaución.

Clozapina con Tetrazepam

Riesgo de colapso cardiovascular.

No asociar.

Clozapina con Tioridazina

Posible disminución del metabolismo de tioridazina. No indicar.

Clozapina con Zuclopentixol

Posible hipotensión ortostática. Evitar su indicación conjunta especialmente con antipsicóticos de depósito.

Medicamentos que contienen Clozapina

Código Medicamento Laboratorio
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