Principios Activos

Sildenafil

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06 de Abril del 2016 a las 10:42 am Principio Activo (P.A) Sildenafil
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Acción terapéutica.

Tratamiento de la disfunción eréctil masculina.

Propiedades.

El citrato de sildenafil es un moderno agente terapéutico para la disfunción eréctil activo por vía oral. Se sabe que fisiológicamente la erección peniana se debería a la liberación de óxido nítrico (NO) a nivel del cuerpo cavernoso durante la etapa de estimulación sexual. Por acción del NO se produce la activación de la enzima guanilatociclasa que genera un aumento en la concentración del monofosfato cíclico de guanosina (cGMP), que al relajar la musculatura lisa del cuerpo cavernoso permite el ingreso de sangre. El sildenafil incrementa el efecto del óxido nítrico al inhibir a la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso. Durante la estimulación sexual se libera localmente NO, y la inhibición de la enzima PDE5 por el fármaco provoca un aumento del cGMP en el cuerpo cavernoso, lo que da lugar a la relajación del músculo liso y al ingreso de sangre. Este agente no posee acción relajante directa sobre el cuerpo cavernoso humano aislado ni efecto en ausencia de estímulo sexual. La afinidad y selectividad sobre la PDE5 es notablemente superior (80 veces más) que sobre la PDE1, 1.000 veces respecto de otras fosfodiesterasas como la PDE2 y PDE4; 10 veces respecto de la PDE6, y 4.000 veces mayor que sobre la PDE3 involucrada en el control del inotropismo cardíaco. El sildenafil es absorbido velozmente luego de su administración oral, con una biodisponibilidad del 40%, y alcanza su pico plasmático máximo entre 30 y 120 minutos. Estos valores se reducen levemente si su administración se realiza junto a comidas grasas. Tiene una amplia difusión y distribución plasmática y circula unido a las proteínas en un 90%. Sufre biotransformación metabólica hepática (citocromo P450 3A4), y su principal metabolito circulante es el N-desmetilado, con una vida media de aproximadamente 4 horas. Las concentraciones séricas de este metabolito son del 40% respecto de la droga madre, lo que indica que es responsable del 20% de la actividad del sildenafil. Su vía de eliminación principal es fecal (80% de la dosis administrada) y sólo una pequeña fracción (13%) lo hace por orina. La respuesta eréctil evaluada mediante pletismografía peniana aumentó junto con el incremento de las dosis y la concentración sérica. La duración del efecto fue de hasta 4 horas, pero con una respuesta menor comparada con la obtenida a las 2 horas.

Dosificación.

La dosis media aconsejada es de 50mg administrada 1 hora antes del coito, aunque puede darse entre ½ hora y 4 horas antes de la actividad sexual. El rango posológico varía de 25mg a 100mg de acuerdo con la eficacia y tolerancia, siempre una vez por día.

Reacciones adversas.

La tolerancia demostrada para el sildenafil en miles de pacientes tratados, algunos de ellos por más de 1 año, mostró un índice de secundarismos del 2,5%, similar al del placebo. Los fenómenos adversos detectados fueron por lo general transitorios y leves, y algunos de ellos aumentaron su incidencia con dosis más elevadas. Con una incidencia ≥2% se registraron: cefalea, rubor facial, congestión nasal, diarrea. dispepsia, mialgias, artralgias, visión anormal (alteración leve en la diferenciación de los colores azul/verde), fotofobia, visión borrosa.

Precauciones y advertencias.

Deberá determinarse antes de iniciar el tratamiento de la disfunción eréctil el estado cardiovascular del paciente. No se aconseja la combinación de sildenafil con otros fármacos destinados al tratamiento de la disfunción sexual en sujetos con deformidades anatómicas penianas (fibrosis cavernosa, calcificación, angulación) o patologías que predisponen al priapismo (leucemias, mielomas, anemia de células falciformes). No se conoce la influencia que pueda tener el fármaco en pacientes con retinitis pigmentaria hereditaria, patologías hemorragíparas, enfermedad ulcerosa gastroduodenal, y es por ello que se debe administrar con precaución en estos pacientes. El fármaco no ofrece protección contra el sida y las enfermedades de transmisión sexual, por lo que se deberán guardar los recaudos recomendados en estas situaciones.

Interacciones.

Los agentes terapéuticos que son potentes inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4, como eritromicina, ketoconazol, itraconazol, pueden aumentar los niveles plasmáticos del sildenafil, y es por ello que en estos sujetos se aconseja una dosis inicial de 25mg. Situaciones similares ocurren con la edad avanzada ( >65 años), cirrosis, insuficiencia renal severa. In vitroel sildenafil potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio (agente donante de NO). La cimetidina puede incrementar las concentraciones plasmáticas del sildenafil cuando se administran juntos. No se registró potenciación farmacológica con el alcohol, aspirina, tolbutamida, warfarina, diuréticos tiazídicos, calcioantagonistas (amlodipina), antidepresivos (IRS o tricíclicos). El AUC del metabolito activo sufrió un aumento por la asociación de betabloqueantes no selectivos, ahorradores de potasio y diuréticos del asa, pero sin significación clínica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al fármaco. Niños y mujeres (con o sin embarazo). Agentes dadores de NO o nitritos (nitroprusiato).

Sobredosificación.

En casos de sobredosificación se adoptarán las medidas de sostén de aplicación habitual. La diálisis renal no acelera ni modifica la eliminación del fármaco.

Interacciones

Interacción Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación
Sildenafil con Alfuzosín

Posible potenciación del efecto hipotensivo de los bloqueantes alfa 1.

Sildenafil con Amlodipina

Posible aumento del efecto antihipertensivo.

Sildenafil con Amprenavir

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil. Evitar su administración conjunta.

Sildenafil con Antagonistas adrenérgicos alfa

Posible potenciación del efecto hipotensor de los alfa bloqueantes.

Sildenafil con Antibióticos macrólidos

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de la 5-fosfodiestearasa.

Sildenafil con Antifúngicos imidazólicos

Posible disminución del metabolismo de sildenafil.

Sildenafil con Antihipertensivos

Posible potenciación del efecto antihipertensivo.

Sildenafil con Atazanavir

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil.

Sildenafil con Atorvastatina

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Sildenafil con Boceprevir

Aumento de la concentración sérica de sildenafil. No indicar.

Sildenafil con Bosentano

Posible disminución de la concentración sérica de sildenafil.

Sildenafil con Cimetidina

Posible disminución del metabolismo de sildenafil.

Sildenafil con Cloranfenicol

Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

Mecanismo:

Inducción del metabolismo hepático (citocromo P 450) de sildenafil.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Sildenafil con Darunavir

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil, particularmente cuando se usa para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.

Sildenafil con Dasatinib

Posible aumento de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Sildenafil con Deferasirox

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Sildenafil con Diltiazem

Posible potenciación del efecto antihipertensivo.

Sildenafil con Doxazosín

Posible potenciación del efecto hipotensivo de doxazosina.

Sildenafil con Eritromicina

Riesgo de aumento de más de 150% en la concentración plasmática de sildenafil.

Mecanismo:

Inhibición de la metabolización hepática.

Recomendación:

Evitar en lo posible la administración conjunta. Ajustar la dosis de sildenafil.

Sildenafil con Etravirina

Posible disminución de la concentración sérica de los inhibidores de la 5-fosfodiestearasa.

Sildenafil con Fentolamina

Posible potenciación del efecto hipotensor de los bloqueantes alfa 1.

Sildenafil con Fluconazol

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de la 5-fosfodiesterasa. Considerar modificación de la terapia.

Sildenafil con Fosamprenavir cálcico

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil.

Sildenafil con Foscarnet sódico

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil.

Sildenafil con Furosemida

Posible potenciación del efecto antihipertensivo.

Sildenafil con Hidroclorotiazida

Posible potenciación del efecto antihipertensivo de los antihipertensivos.

Sildenafil con Indinavir

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil.

Sildenafil con Inductores de CYP3A4

Posible aumento del metabolismo de sildenafil.

Sildenafil con Inhibidores de CYP3A4

Posible disminución del metabolismo de sildenafil.

Sildenafil con Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo V

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de otros inhibidores de la 5-fosfodiestearasa. No indicar.

Sildenafil con Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Sildenafil con Inhibidores de proteasa VIH

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil.

Sildenafil con Isosorbide 5-mononitrato

Posible potenciación del efecto vasodilatador de los vasodilatadores. No indicar.

Sildenafil con Isosorbide dinitrato

Posible potenciación del efecto vasodilatador de los vasodilatadores. No indicar.

Sildenafil con Itraconazol

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de la 5-fosfodiesterasa.

Sildenafil con Ketoconazol

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo V.

Sildenafil con Lisinopril

Posible potenciación de los efectos antihipertensivos de los antihipertensivos.

Sildenafil con Lopinavir + ritonavir

Aumento sustancial de las concentraciones de sildenafil y de sus efectos adversos/tóxicos. Considerar modificación de la terapia y/o ajuste de las dosis.

Sildenafil con Lovastatín

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Sildenafil con Mibefradil

Riesgo de aumento de más de 150% en la concentración plasmática de sildenafil.

Mecanismo:

Inhibición de la metabolización hepática.

Recomendación:

Evitar en lo posible la administración conjunta. Ajustar la dosis de sildenafil.

Sildenafil con Miconazol

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de la 5-fosfodiesterasa.

Sildenafil con Nelfinavir

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil.

Sildenafil con Nitratos

Vasodilatación e hipotensión arterial severa. Riesgo de muerte.

Mecanismo:

Potenciación de los efectos cardiovasculares de los fármacos dadores de óxido nítrico.

Recomendación:

No administrar en forma conjunta.

Sildenafil con Nitritos

Vasodilatación e hipotensión arterial severa. Riesgo de muerte.

Mecanismo:

Potenciación de los efectos cardiovasculares de los fármacos dadores de óxido nítrico.

Recomendación:

No administrar en forma conjunta.

Sildenafil con Nitroglicerina

Posible potenciación del efecto vasodilatador de los vasodilatadores. No indicar.

Sildenafil con Nitroprusiato sódico

Vasodilatación e hipotensión arterial severa. Riesgo de muerte.

Mecanismo:

Potenciación de los efectos cardiovasculares de los fármacos dadores de óxido nítrico.

Recomendación:

No administrar en forma conjunta.

Sildenafil con Peginterferón alfa-2b

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP2A6.

Sildenafil con Pomelo jugo

El zumo de pomelo posiblemente aumenta la concentración plasmática de sildenafil.

Sildenafil con Rifampicina

Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

Mecanismo:

Inhibición de la metabolización hepática (citocromo P450) de sildenafil.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Sildenafil con Ritonavir

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil. Administrar con suma precaución.

Sildenafil con Roflumilast

No se han observado interacciones con sildenafil.

Sildenafil con Saquinavir

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil.

Sildenafil con Simvastatín

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores HMG-CoA reductasa. Considerar modificación de la terapia.

Sildenafil con Tadalafilo

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de otros inhibidores de la 5-fosfodiestearasa. No indicar.

Sildenafil con Tamsulosina

Posible potenciación del efecto hipotensivo de los bloqueantes alfa 1.

Sildenafil con Telaprevir

Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden incrementar la concentración sérica de sildenafil. Evitar la administración conjunta.

Sildenafil con Telitromicina

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de la 5-fosfodiesterasa.

Sildenafil con Tipranavir

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil.

Sildenafil con Vardenafil

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de otros inhibidores de la 5-fosfodiestearasa. No indicar.

Sildenafil con Vasodilatadores

Posible potenciación del efecto vasodilatador. No indicar.

Medicamentos que contienen Sildenafil

Código Medicamento Laboratorio
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