Principios Activos

Lovastatín

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21 de Marzo del 2018 a las 08:18 pm Principio Activo (P.A) Lovastatín
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Sinónimos.

Mevinolin.

Acción terapéutica.

Hipocolesterolemiante.

Propiedades.

El lovastatín es una lactona inactiva (prodroga) que es transformada por hidrólisis en el hígado, donde ejerce su acción farmacológica, en la forma ácida activa. Esta acción selectiva hace que la concentración plasmática de la droga activa sea 5% de la dosis administrada, lo que evita acción farmacológica extrahepática. La inhibición en la síntesis de colesterol hepático no afecta los niveles de las hormonas que se sintetizan a partir del colesterol en otros órganos. Actúa mediante la inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa, la que produce una reducción de la síntesis de colesterol intrahepática. La disminución del colesterol intracelular induce un aumento de la síntesis de receptores hepáticos de LDL, con su consiguiente mayor captación y disminución de los valores plasmáticos de colesterol LDL. Esto ocurre en la hipercolesterolemia familiar heterocigótica y en la hipercolesterolemia primaria no familiar. Asimismo, reduce los niveles de los triglicéridos e incrementa en forma leve el colesterol HDL. Según la dosis, el porcentual de reducción del colesterol total varía de 19 a 39%, el colesterol LDL de 20 a 45% y los triglicéridos de 10 a 30%. A su vez los niveles de colesterol HDL se elevan entre 7 y 15%. Dado que la disminución del colesterol es dependiente de la dosis, se deberá esperar de 4 a 6 semanas para observar efectos óptimos de la utilizada, por ello los cambios de dosificación deben realizarse con intervalos no menores que 4 o 6 semanas. En hipercolesterolemias refractarias severas se puede usar la terapéutica combinada con colestiramina, ya que se ha demostrado potenciación en los efectos reductores de la hipercolesterolemia, con reducción del colesterol LDL superior a 5%. La combinación con fibratos o ácido nicotínico aumenta la incidencia de miopatías, por lo que no se recomienda su administración conjunta.

Indicaciones.

Hipercolesterolemia primaria donde la dieta y otras medidas solas han sido insuficientes y se ha mantenido elevado el colesterol total y el LDL colesterol.

Dosificación.

Previo a la indicación de lovastatín el paciente debe seguir una dieta hipocolesterolemiante y continuarla durante el tratamiento. Dosis inicial recomendada: 20mg/día, como dosis única en la cena, porque el colesterol se sintetiza sobre todo por la noche. Dosis máxima de 80mg diarios en una o dos tomas. En pacientes tratados con inmunosupresores la dosis máxima recomendada es de 20mg/día. La dosis debe ser reducida cuando los niveles descienden por debajo de 75mg/100ml o los niveles de colesterol total están por debajo de 140mg/100ml. Pacientes con insuficiencia renal: dado que la droga no sufre una excreción renal significativa no es necesario modificar la dosis.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones han sido leves y transitorias. En estudios clínicos controlados, los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia mayor de 1% fueron: flatulencia, diarrea, constipación, náuseas, dispepsia, mareos, visión borrosa, cefalea, calambres musculares, mialgias, rash cutáneo y dolor abdominal. De 0,5 a 1% se observó: fatiga, prurito, sequedad de boca, insomnio, trastornos del sueño. Raramente se ha informado síndrome de hipersensibilidad que incluyó: anafilaxia, angioedema, polimialgia reumática, artritis, urticaria, astenia, fotosensibilidad, fiebre y malestar. Pruebas de laboratorio: pueden evidenciarse incrementos de las transaminasas séricas, elevación de la fosfatasa alcalina y la bilirrubina.

Precauciones y advertencias.

Efectos hepáticos: las elevaciones moderadas de las transaminasas séricas que aparecen al inicio de la terapéutica no se acompañan de síntomas y no requieren la interrupción del tratamiento. Se recomienda realizar la prueba de transaminasas antes de comenzar el tratamiento y 4 o 6 meses después, sobre todo en pacientes con pruebas hepáticas anormales. Si los valores se elevaran por encima de tres veces del normal se deberá evaluar el riesgo de continuar con el tratamiento. Efectos musculares: con frecuencia se observa elevación ligera y transitoria de los niveles de CPK (creatinfosfocinasa). Mialgias: si se sospecha o diagnostica miopatía asociada con elevación de CPK deberá interrumpirse el tratamiento. En general estos pacientes recibían tratamientos concomitantes con inmunosupresores (ciclosporina), gemfibrozil o dosis hipolipemiante de ácido nicotínico, por lo que debe evaluarse los beneficios y riesgos del uso de lovastatín con estos fármacos. En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, el lovastatín ha sido menos efectivo, quizá debido a que estos pacientes no tienen receptores para LDL funcionantes. Si bien tiene un moderado efecto hipotrigliceridemiante no está indicado cuando esta patología es la más importante (hiperlipidemias tipo I, IV y V).

Interacciones.

Ya se ha descripto el efecto que produce la asociación con gemfibrozil, inmunosupresores y ácido nicotínico. En pacientes tratados con eritromicina asociada con lovastatín se observó en algunos casos rabdomiólisis. Cuando se administra con anticoagulantes cumarínicos el tiempo de protrombina puede elevarse en algunos pacientes. En estudios clínicos se usó lovastatín junto con betabloqueantes, antagonistas de los canales del calcio, diuréticos y antiinflamatorios no esteroides, sin evidenciarse interacciones adversas clínicamente significativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la droga. Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes no explicadas de las transaminasas séricas. Embarazo, lactancia.

Interacciones

Interacción Efecto
Mevinolin con Amiodarona

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Amprenavir

Incremento del riesgo de aparición de miopatía y rabdomiólisis. Suspender la administración conjunta en caso de aparición de signos de toxicidad, tales como dolor muscular, edema, debilidad.

Mevinolin con Antibióticos macrólidos

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Anticoagulantes orales

Aumento del efecto del anticoagulante. Riesgo de hemorragia.

Administrar con precaución. Monitoreo del paciente. Ajustar la dosis del anticoagulante oral.

Mevinolin con Antifúngicos imidazólicos

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Atazanavir

Posible aumento de la concentración sérica de lovastatina. No indicar.

Mevinolin con Boceprevir

Aumento de la concentración sérica de lovastatín. No indicar.

Mevinolin con Ciclosporina

Posible aumento de la concentración sérica de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Claritromicina

Posible incremento en la concentración plasmática de lovastatina.

Administrar con precaución.

Mevinolin con Colchicina

Posible potenciación del efecto miopático de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Danazol

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Daptomicina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de daptomicina.

Mevinolin con Darunavir

Riesgo potencial de miopatías severas con rabdomiólisis. No asociar.

Mevinolin con Derivados de la rifamicina

Posible disminución de la concentración sérica de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Dronedarona

Posible aumento de la concentración sérica de lovastatina.

Mevinolin con Eltrombopag

Posible aumento de la concentración sérica de lovastatina.

Mevinolin con Eritromicina

Aumento del riesgo de miopatías.

Administrar con precaución.

Mevinolin con Exenatida

Alteración en la farmacocinética de lovastatina.

Administrar con precaución.

Mevinolin con Fenitoína

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Fluconazol

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Fosamprenavir cálcico

Posible aumento de la concentración sérica de lovastatina. No indicar.

Mevinolin con Gemfibrozil

Posible potenciación del efecto miopático de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Indinavir

Posible aumento de la concentración sérica de lovastatina. No indicar.

Mevinolin con Inhibidores de CYP3A4

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Mevinolin con Inhibidores de proteasa VIH

Posible aumento de la concentración sérica de lovastatina. No indicar.

Mevinolin con Inmunosupresores

Aumento del riesgo de miopatías.

Administrar con precaución.

Mevinolin con Iproveratrilo

Posible aumento de la concentración sérica de lovastatina.

Mevinolin con Latiazem

Posible aumento de la concentración sérica de diltiazem.

Mevinolin con Metilmorfina

Posible aumento de la concentración sérica de diltiazem.

Mevinolin con Nefazodona

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Nicotínico ácido

Aumento del riesgo de miopatías.

Administrar con precaución.

Mevinolin con Pomelo jugo

El zumo de pomelo aumenta la concentración plasmática de lovastatina; evitar el uso concomitante.

Mevinolin con Quinina

Posible aumento de la concentración sérica de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Rifamicina

Posible disminución de la concentración sérica de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Rifampina

Posible disminución de la concentración sérica de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Sildenafil

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Mevinolin con Sitagliptina

Sitagliptina puede incrementar los efectos miopáticos de lovastatina.

Mevinolin con Telaprevir

Posible aumento de la concentración sérica de lovastatín. No indicar.

Mevinolin con Telitromicina

Aumento del efecto de lovastatina.

Inhibición del metabolismo de lovastatina.

No administrar.

Medicamentos que contienen Lovastatín

Código Medicamento Laboratorio
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