Principios Activos

Metronidazol

Publicidad
03 de Abril del 2016 a las 07:28 pm Principio Activo (P.A) Metronidazol
639
.
Compartir
Twitter Facebook

Acción terapéutica.

Antibacteriano, antiparasitario, antihelmíntico.

Propiedades.

De origen sintético, pertenece al grupo de los nitroimidazoles, activo contra la mayoría de las bacterias anaerobias obligadas y protozoos, mediante la reducción química intracelular que se lleva a cabo por mecanismos únicos del metabolismo anaerobiótico. El metronidazol reducido, que es citotóxico pero de vida corta, interactúa con el DNA y produce una pérdida de la estructura helicoidal, rotura de la cadena e inhibición resultante de la síntesis de ácidos nucleicos y muerte celular. Se absorbe bien por vía oral, atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica. Su unión a las proteínas es baja, se metaboliza en el hígado por oxidación de la cadena lateral y conjugación con glucurónico del 2-hidroximetil (también activo) y otros metabolitos. Las concentraciones séricas máximas que siguen a una dosis oral de 250mg, 500mg y 2g son 6, 12 y 40mg por ml, respectivamente. Se elimina por vía renal 60 a 80%. De esta cantidad 20% se excreta inalterado por orina; 6 a 15% se elimina en las heces, encontrándose metabolitos inactivos. También se excreta en la leche materna.

Indicaciones.

Profilaxis de infecciones perioperatorias y tratamiento de infecciones bacterianas por anaerobios. Amebiasis y tricomoniasis. Vaginitis por Gardnerella vaginalis, giardiasis y algunas infecciones por protozoos, anaerobios, enfermedad intestinal inflamatoria, helmintiasis.

Dosificación.

Los pacientes con disfunción hepática severa metabolizan el metronidazol lentamente. La forma oral se puede ingerir con alimentos para disminuir la irritación gastrointestinal. En el caso de tricomoniasis la pareja sexual realizará la terapéutica en forma simultánea. El metronidazol parenteral sólo se administrará por infusión IV continua e intermitente durante un período de una hora. Infecciones por anaerobios: 7,5mg/kg/6 horas, durante 7 días o más. Dosis máxima: 1g/kg. Vaginitis, colitis seudomembranosa, enfermedad inflamatoria del intestino: 500mg cada 6 horas. Antiprotozoo: amebiasis 500 a 750mg tres veces al día, durante 5 a 10 días. Giardiasis: 2g, 1 vez al día durante 3 días o 250 a 500mg 3 veces al día durante 5 a 7 días. Tricomoniasis: 2g como dosis única, 1g, 2 veces al día durante un día o 250mg tres veces al día durante siete días. Dosis máxima adultos: 4g diarios. Dosis pediátricas usuales: como antibacteriano no se ha establecido la dosificación. Antiprotozoo: amebiasis: 11,6 a 16,7mg/kg, tres veces al día, durante diez días. Giardiasis: 5mg/kg tres veces al día durante 5 a 7 días. Tricomoniasis: 5mg/kg tres veces al día durante 7 días. Forma inyectable: infecciones por anaerobios: iniciar con 15mg/kg, luego 7,5mg/kg hasta un máximo de 1g cada 6 horas durante 7 días o más. Amebiasis: 500 a 750mg cada 8 horas durante 5 a 10 días. En niños no se ha establecido la dosificación.

Reacciones adversas.

Son de incidencia más frecuente: entumecimiento, dolor o debilidad en manos y pies, sobre todo con dosis elevadas o uso prolongado. Rash cutáneo, urticaria, prurito (por hipersensibilidad). Sobre el SNC: torpeza o inestabilidad, crisis convulsivas (con dosis elevadas). Requerirán atención médica de persistir: diarreas, mareos, náuseas, vómitos, anorexia.

Precauciones y advertencias.

El metronidazol atraviesa la placenta y penetra rápidamente en la circulación fetal, y aunque se demostró que no produce defectos en el feto no se recomienda su uso en el primer trimestre del embarazo. Tampoco se debe usar el ciclo de terapéuticas de un día, ya que produce concentraciones séricas fetales y maternas más altas. No se recomienda su uso en el período de lactancia porque puede producir efectos adversos en el lactante. En caso de ser necesario el tratamiento con metronidazol, la leche materna debe ser extraída y desechada, reanudando la lactancia 24 a 48 horas después de completar el tratamiento. La sequedad de boca que produce puede contribuir al desarrollo de caries, candidiasis oral y malestar. Estudios en animales han señalado que metronidazol puede desarrollar efectos carcinogénicos; sin embargo, esto no se ha comprobado en seres humanos.

Interacciones.

No se recomienda el uso simultáneo con alcohol, porque puede producir acumulación de acetaldehído por interferencia con la oxidación del alcohol y dar lugar a calambres abdominales, náuseas, vómitos y cefaleas. Los anticoagulantes potenciarían su efecto al igual que el metronidazol, debido a la inhibición del metabolismo enzimático de los anticoagulantes. El uso simultáneo con disulfiram debe evitarse porque puede producir confusión y reacciones psicóticas.

Contraindicaciones.

Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en enfermedades orgánicas activas del SNC, incluyendo epilepsia, discrasias sanguíneas, disfunción cardíaca o hepática severa.

Interacciones

Interacción Efecto
Metronidazol con Acetilespiramicina

Potencia el efecto bactericida contra anaerobios.

Sinergismo.

Se asocian en infecciones faríngeas o bucodentales.

Metronidazol con Alcohol

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos del alcohol.

Metronidazol con Alimentos

Su absorción no es afectada por la ingestión de alimentos. Con bebidas alcohólicas puede presentarse una reacción tipo disulfiram.

Inhibición de la aldehído-deshidrogenasa.

Evitar la ingestión de bebidas alcohólicas.

Metronidazol con Amprenavir

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de amprenavir. No indicar.

Metronidazol con Antagonistas de la vitamina K

Posible disminución del metabolismo de los antagonistas de la vitamina K.

Metronidazol con Anticoagulantes orales

Riesgo de hemorragia. Potenciación del efecto anticoagulante.

Evitar la administración conjunta.

Metronidazol con Azotioprina

Riesgo de neutropenia reversible.

Efecto aditivo.

Administrar con precaución.

Metronidazol con Barbexaclona

Reducción de la acción antimicrobiana del metronidazol.

Aumento del metabolismo del metronidazol.

Duplicar la dosis del metronidazol.

Metronidazol con Barbitúricos

Reducción de la acción antimicrobiana del metronidazol.

Aumento del metabolismo del metronidazol.

Duplicar la dosis del metronidazol.

Metronidazol con BCG intravesical

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Metronidazol con Bloqueantes neuromusculares

Prolongación del bloqueo neuromuscular o recurarización.

Administrar con suma precaución. Monitoreo del paciente.

Metronidazol con Busulfán

Posible aumento de la concentración sérica de busulfano.

Metronidazol con Ceftazidima

Sinergismo para Bacteroides fragilis.

Metronidazol con Ciclosporina

Posible disminución del metabolismo de ciclosporina.

Metronidazol con Cimetidina

Aumento de las concentraciones séricas del metronidazol. Riesgo de intoxicación.

Reducción del metabolismo del metronidazol.

Administrar con suma precaución. Seguimiento del paciente.

Metronidazol con Clindamicina

Sinergismo para Bacteroidesy Clostridium.

Metronidazol con Colchicina

Posible aumento de la concentración sérica de colchicina.

Metronidazol con Dideoxicitidina

Riesgo aumentado de neuropatía periférica.

Efecto neurotóxico aditivo.

Evitar la administración conjunta de ser posible, o monitorear estrechamente al paciente por evidencias de neuropatía periférica.

Metronidazol con Disulfiram

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de metronidazol. No indicar.

Metronidazol con Eplerenona

Posible aumento de la concentración sérica de eplerenona.

Metronidazol con Espiramicina

Sinergismo para Bacteroidesy Clostridium.

Metronidazol con Everolimús

Posible aumento de la concentración sérica de everolimús.

Metronidazol con Fenitoína

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Metronidazol con Fentanilo

Posible aumento de la concentración sérica de fentanilo.

Metronidazol con Fluorouracilo

Riesgo de neutropenia reversible.

Efecto aditivo.

Administrar con precaución.

Metronidazol con Halofantrina

Posible aumento de la concentración sérica de halofantrina.

Metronidazol con Lopinavir + ritonavir

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de lopinavir/ritonavir solución oral. No indicar.

Metronidazol con Mebendazol

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de metronidazol.

Metronidazol con Mefobarbital

Posible disminución de la concentración sérica de metronidazol.

Metronidazol con Mofetil micofenolato

Posible disminución de la concentración sérica de micofenolato.

Metronidazol con Nicumalona

Posible disminución del metabolismo de los antagonistas de la vitamina K.

Metronidazol con Pantoprazol

No se han observado interacciones clínicamente significativas.

Metronidazol con Pimecrolimús

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de calcineurina.

Metronidazol con Ranolazina

Posible aumento de la concentración sérica de ranolazina.

Metronidazol con Ritonavir

Puede presentarse efecto tipo disulfiram.

Algunas formulaciones en solución de ritonavir contienen >40% de etanol.

Evitar la asociación de ritonavir y fármacos con efecto tipo disulfiram.

Metronidazol con Salmeterol

Posible aumento de la concentración sérica de salmeterol.

Metronidazol con Saxagliptina

Posible aumento de la concentración sérica de saxagliptina.

Metronidazol con Sustratos de CYP3A4

Posible disminución de metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Metronidazol con Tacrolimús

Posible disminución del metabolismo de los inhibidores de calcineurina.

Metronidazol con Tipranavir

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de tipranavir.

Metronidazol con Tolvaptán

Posible aumento de la concentración sérica de tolvaptán. No indicar.

Metronidazol con Vacuna antitífica

Posible disminución del efecto terapéutico de la vacuna.

Metronidazol con Vacuna antituberculosa

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Metronidazol con Warfarina

Posible disminución del metabolismo de warfarina.

Medicamentos que contienen Metronidazol

Código Medicamento Laboratorio
Información no disponible.
Publicidad
3