Principios Activos

Didanosina

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21 de Marzo del 2018 a las 08:05 pm Principio Activo (P.A) Didanosina
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Sinónimos.

Dideoxiinosina. ddI. ddIno.

Acción terapéutica.

Antiviral.

Propiedades.

La didanosina es un nucleósido análogo de la desoxiadenosina que se comporta como un inhibidor de la replicación in vitro.Los organismos eucariontes cuentan con el DNA como molécula portadora de la información necesaria para la síntesis de proteínas y de otras moléculas imprescindibles para el desarrollo de la vida celular como, por ejemplo, los RNA ribosómico y de transferencia. En condiciones normales el flujo de información va del núcleo al citoplasma. La información codificada presente en el DNA es transcripta a una molécula que puede desplazarse del núcleo al citoplasma, que es el RNA mensajero. Después, ya en el citoplasma, éste se traduce a una proteína que puede insertarse en la membrana, formar parte de orgánulos citoplasmáticos o bien ser exportada fuera de la célula. Sin embargo, el HIV no procesa su información por el mismo mecanismo que los eucariontes. Su genoma está constituido en su totalidad por RNA; por lo tanto, para que la replicación viral tenga lugar, ese RNA debe retrotranscribirse primero a DNA en la célula huésped (proceso inverso al anterior), el que, en una segunda etapa, se transcribirá a RNA viral (vRNA), para que comience así la síntesis de las proteínas necesarias para la génesis de nuevas partículas virales. De esa manera, el ciclo vital del virus va desde el citoplasma hasta el núcleo de la célula huésped y desde éste de nuevo al citoplasma, donde finalmente se ensamblan las nuevas partículas virales. El ciclo comienza cuando la partícula viral invade la célula: primero se fija a la superficie de las células blanco, debido a la afinidad de ciertas moléculas presentes en la cápsula viral (glucoproteínas) por ciertos receptores presentes en la membrana celular. Una vez dentro de la célula, el vRNA se libera de su envoltura, junto con dos enzimas que están dentro de la nucleocápside, la DNApolimerasa y una ribonucleasa, cuya combinación se conoce como transcriptasa reversa. Debido a la acción de ésta, la molécula monocatenaria de vRNA es copiada a una molécula de doble cadena de DNA viral (vDNA). Esta pasa al interior del núcleo, se inserta en el genoma de la célula huésped -mediante una integrasa también de origen viral- y una vez allí comienza a transcribir nuevos vRNA que pasan al citoplasma; algunos de éstos sirven para formar las proteínas virales, propias de la cápsula, o se insertan en la membrana plasmática de la célula huésped -como por ejemplo, la gp120, con la que se recubrirá el virus al salir-. Otras moléculas de vRNA, que no intervienen en la traducción de las proteínas virales, serán usadas como el material genético para una nueva generación de virus. Tomando en cuenta este particular manejo que hace el virus de la información del genoma, se empezaron a usar drogas con capacidad de inhibir a la transcriptasa reversa y así bloquear el paso de vRNA a vDNA. Estas son sustancias análogas a los dideoxinucleósidos como la 2', 3'-dideoxiinosina o didanosina (ddl), que tienen la propiedad de inhibir la transcriptasa reversa. Esta ingresa en los linfocitos mediante un proceso pasivo, donde ocurren tres pasos de fosforilación. La didanosina se convierte a dideoxiadenosina (ddA); luego se fosforila en tres pasos hasta llegar a ddA-trifosfato, que es su forma activa, que se almacena dentro de la célula. La vida media de la ddA-trifosfato varía entre 8 y 24 horas y la de los depósitos de adenosina endógena fluctúa entre las 8 y 15 horas. El principal metabolito de la didanosina identificado en la orina, la alantoína, representa aproximadamente el 61% de la dosis administrada. Tres metabolitos putativos tentativamente identificados en orina fueron la hipoxantina, la xantina y el ácido úrico.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes adultos y pediátricos (mayores de 6 meses) con infección avanzada por el virus del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida).

Dosificación.

La ddI es una droga ácido-lábil, por lo que su administración por vía oral debe hacerse lejos de las comidas y combinada con sustancias antiácidas (hidróxido de aluminio, de magnesio o una combinación de ambos). Las dosis recomendadas son variables, sugiriéndose: adultos: la dosis inicial depende del peso corporal, ajustándose a lo siguiente: peso inicial del paciente >75kg, dosis de didanosina 300mg cada 12 horas; peso inicial del paciente 50kg a 74kg, dosis de didanosina 200mg cada 12 horas; peso inicial del paciente 35kg a 49kg, dosis de didanosina 125mg cada 12 horas. Niños: la dosis inicial depende de la superficie corporal, ajustándose a lo siguiente: superficie corporal 1,1 a 1,4m2, dosis de didanosina 100mg cada 12 horas; superficie corporal 0,8 a 1m2, dosis de didanosina 75mg cada 12 horas; superficie corporal 0,5 a 0,7m2, dosis de didanosina 50mg cada 12 horas; superficie corporal < 0,4m2, dosis de didanosina 25mg cada 12 horas. Los pacientes adultos deben tomar 2 comprimidos en cada toma, para proporcionar el antiácido suficiente que inhiba la degradación ácida de la didanosina. Los comprimidos deben ser masticados totalmente, triturados o deshechos en no menos de 30ml de agua antes de su ingestión. Los niños mayores de 1 año deben tomar 2 tabletas; los menores de 1 año deben tomar 1 tableta. Estas deben ser masticadas, trituradas o deshechas en agua antes de su ingestión.

Reacciones adversas.

A pesar de ser un análogo de una de las bases purínicas, la ddI no suprime la proliferación de células de la médula ósea, que es el mayor efecto adverso de otros inhibidores de la transcriptasa; sin embargo, como contrapartida, la pancreatitis es el principal efecto colateral del tratamiento con la droga. En más del 30% de los pacientes tratados también se ha verificado la presencia de neuropatía periférica. La insuficiencia hepática es una contingencia que se da en menor grado, así como la despigmentación retiniana en pacientes pediátricos.

Precauciones y advertencias.

Se deberá tener especial consideración hacia aquellos pacientes que estén tomando otra medicación antirretroviral o que presenten fenilcetonuria, deterioro renal o hepático, hiperuricemia, diarrea o que deban someterse a régimen hiposódico. Durante la lactancia se debe suspender la droga.

Interacciones.

Las drogas cuya absorción puede verse modificada por el nivel de acidez estomacal deben administrarse por lo menos 2 horas antes de la didanosina. La administración conjunta de didanosina con drogas capaces de ocasionar neuropatía periférica o pancreatitis puede incrementar ese riesgo. Al igual que otros productos que contienen componentes antiácidos sobre la base de aluminio o magnesio, la didanosina no debe administrarse junto con tetraciclinas. También las concentraciones plasmáticas de los antibióticos quinolónicos pueden verse afectados por la formulación buffer que acompaña a la didanosina. La administración de didanosina en forma concomitante con antiácidos sobre la base de aluminio y magnesio puede potenciar los efectos colaterales derivados de éstos.

Contraindicaciones.

Pacientes con hipersensibilidad hacia la droga.

Interacciones

Interacción Efecto
Dideoxiinosina con Alcohol

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de didanosina. No indicar.

Dideoxiinosina con Alopurinol

Posible aumento de la concentración sérica de didanosina. No indicar.

Dideoxiinosina con Antifúngicos imidazólicos

Posible disminución de la absorción de los agentes antifúngicos.

Dideoxiinosina con Atazanavir

Posible disminución de la concentración sérica de atazanavir.

Dideoxiinosina con Ciprofloxacina

Posible disminución de la absorción de las quinolonas con pérdida de sus efectos terapéuticos.

Dideoxiinosina con Claritromicina

Disminución de la concentración plasmática de didanosina.

Administrar con precaución.

Dideoxiinosina con Darunavir

Posible disminución de la concentración sérica de didanosina.

Dideoxiinosina con Delavirdina

Aumento de la biodisponibilidad de ambos fármacos en 20% cuando se toman simultáneamente.

Competencia por el metabolismo hepático de primer paso.

Administrar con precaución. Separar la administración de ambos fármacos en 1 hora.

Dideoxiinosina con Diaminodifenilsulfona

Posible disminución de la absorción de dapsona.

Dideoxiinosina con Dideoxicitidina

Riesgo aumentado de neuropatía periférica.

Efecto neurotóxico aditivo.

Evitar la administración conjunta de ser posible, o monitorear estrechamente al paciente por evidencias de neuropatía periférica.

Dideoxiinosina con Estavudina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de didanosina.

Dideoxiinosina con Febuxostat

Posible aumento de la concentración sérica de didanosina. No indicar.

Dideoxiinosina con Fluconazol

Posible disminución de la absorción de los agentes antifúngicos.

Dideoxiinosina con Ganciclovir

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de los inhibidores de la transcriptasa reversa.

Dideoxiinosina con Gatifloxacina

Reducción del efecto del gatifloxacino.

Administrar el gatifloxacino 4 horas antes de la didanosina.

Dideoxiinosina con Hidroxiurea

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de didanosina. No indicar.

Dideoxiinosina con Hormona dihidrofolicular

Riesgo de pancreatitis, no esperable con dosis fisiológicas de estradiol. El riesgo es mayor en pacientes con niveles elevados de triglicéridos.

Administrar con precaución.

Dideoxiinosina con Indinavir

Posible disminución de la concentración sérica de indinavir.

Dideoxiinosina con Ketoconazol

Posible disminución de la absorción del agente antifúngico. Considerar modificación de la terapia.

Dideoxiinosina con Levofloxacina

Posible disminución de la absorción de quinolonas.

Dideoxiinosina con Lopinavir

Posible disminución de la concentración sérica de didanosina.

Dideoxiinosina con Lopinavir + ritonavir

Posible disminución de la concentración sérica de didanosina. Didanosina deberá ser administrada una hora antes o dos horas después de la administración de Lopinavir/Ritonavir solución oral. Didanosina y Lopinavir/Ritonavir tabletas, pueden ser

Dideoxiinosina con Moxifloxacina

Posible disminución de la absorción de quinolonas.

Dideoxiinosina con Nevirapina

No se registra interacción farmacocinética.

No se requiere ajuste de dosis.

Dideoxiinosina con Norfloxacina

Posible disminución de la absorción de quinolonas.

Dideoxiinosina con Ofloxacina

Posible disminución de la absorción de quinolonas.

Dideoxiinosina con Oriconazol

Posible disminución de la absorción de los agentes antifúngicos.

Dideoxiinosina con Quinolonas

Posible disminución de la absorción de quinolonas.

Dideoxiinosina con Ribavirina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de didanosina. No indicar.

Dideoxiinosina con Ritonavir

Leve reducción de AUC y Cmáxde didanosina.

Aumento de la eliminación de didanosina.

No se requiere ajuste, separar las tomas entre ambos fármacos (2,5 horas).

Dideoxiinosina con Tenofovir disoproxil fumarato

Posible disminución del efecto terapéutico de didanosina.

Dideoxiinosina con Tipranavir

Posible disminución de la concentración sérica de didanosina.

Dideoxiinosina con Valganciclovir

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de los inhibidores de la transcriptasa reversa.

Dideoxiinosina con Voriconazol

Posible disminución de la absorción de los agentes antifúngicos.

Medicamentos que contienen Didanosina

Código Medicamento Laboratorio
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