Principios Activos

Losartán

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03 de Abril del 2016 a las 07:45 pm Principio Activo (P.A) Losartán
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Acción terapéutica.

Antihipertensivo.

Propiedades.

Es el primer derivado de una nueva generación de fármacos llamados "antagonistas de la angiotensina II" (ATII) que desarrolla un gradual y prolongado efecto sobre los valores sistodiastólicos de sujetos hipertensos. Se trata de una sustancia sintética de estructura química original -bifeniltetrazol-, de naturaleza no peptídica, que por su semejanza estructural compite con el receptor específico de la angiotensina II inhibiendo de esta manera su unión con este agonista endógeno. Su elevada afinidad y especificidad in vitroe in vivosobre los receptores AT1de la angiotensina II, localizados preferentemente en el músculo liso vascular y otras estructuras (miocardio, riñón, cerebro, suprarrenal), y su comportamiento como un antagonista puro sin efecto agonista parcial, lo destacan como un agente antihipertensivo eficaz y seguro. A diferencia de su predecesor, la saralasina (sólo para uso intravenoso en infusión continua), el losartán es activo por vía oral, en dosis de 50mg diarios en una toma única, por lo que es equipotente a 10mg de enalapril. Luego de su administración oral este derivado imidazólico bencilsustituido sufre una biotransformación hepática (efecto de primer paso) que reduce significativamente su absorción sistémica a un 33% y produce un metabolito activo, el ácido 5-carboxílico, de larga vida media, que contribuye a prolongar su acción antihipertensiva durante las 24 horas con una sola toma diaria, gracias a esta acción aditiva o de suma entre la droga y su metabolito activo. La vida media plasmática es de 2,3 horas para el losartán y de 6,7 horas para el metabolito activo (E-3174), en tanto que la proporción que se une a las proteínas es elevada ( >99%). La absorción digestiva del fármaco no es afectada por la presencia de alimentos en el estómago; luego de la administración de una única dosis oral de 50mg alcanza el pico plasmático máximo a los 60 minutos, con un volumen de distribución de 34 litros, aproximadamente, sin que se observe fenómeno acumulativo con la administración continua y prolongada incluso en dosis elevadas (100mg). La excreción seguida con losartán marcado con 14C mostró un 35% de eliminación por la orina y un 58% por las heces. Los estudios clínicos doble ciego con losartán en pacientes con hipertensión esencial leve o moderada mostraron buena respuesta antihipertensiva sisto-diastólica en comparación con betabloqueantes (atenolol), diuréticos (hidroclorotiazida) y antagonistas del calcio. La tolerancia medicamentosa del losartán, como también su inocuidad y seguridad, fueron confirmadas por el uso crónico; se destaca la menor incidencia de tos (3%) en comparación con la registrada con los inhibidores de la ECA (10%). No se registró efecto rebote en los valores tensionales de pacientes hipertensos que redujeron o suspendieron el losartán.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial leve a moderada. Insuficiencia cardíaca congestiva.

Dosificación.

La dosis media aconsejada es de 50mg en una toma única diaria. En sujetos añosos ( >75 años) o con deterioro de la función hepática o renal se aconseja iniciar el tratamiento con 25mg. En sujetos hipertensos refractarios o no respondedores a la dosis habitual se puede llegar a 100mg diarios, pero no se lograron mejorías con dosis mayores.

Efectos colaterales.

Por lo general presenta una óptima tolerancia, pero en algunos pacientes se han presentado ocasionalmente ( < 1%) mareos, exantema cutáneo, hipotensión ortostática, valores elevados de TGP que se normalizaron al suspender el tratamiento. A diferencia de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, la incidencia de tos seca es menor (3% vs. 10%) y equiparable al placebo.

Precauciones y advertencias.

Se aconseja emplear con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave, estenosis de la arteria renal o antecedentes de alergia o hipersensibilidad. Se debe tener especial precaución al iniciar la terapia en pacientes con insuficiencia cardíaca, sujetos deshidratados o con depleción hidrosalina (uso de diuréticos, dietas hiposódicas estrictas) pues el losartán puede producir mayor hipotensión arterial. Se aconseja controlar periódicamente la potasemia en sujetos añosos o con trastornos de la función renal. En sujetos sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con drogas antihipertensivas, puede bloquear la ATII formada como consecuencia de la liberación compensadora de renina y la hipotensión resultante debe corregirse con expansores de volumen.

Interacciones.

El empleo de diuréticos ahorradores de potasio puede incrementar la potasemia. No se han registrado interacciones significativas con el empleo simultáneo de antagonistas del calcio, betabloqueantes y diuréticos tiazídicos. La combinación con hidroclorotiazida puede potenciar la respuesta hipotensiva. La hemodiálisis no sirve para eliminar el losartán y su metabolito activo.

Contraindicaciones.

Niños. Embarazo y lactancia. Hipersensibilidad al losartán.

Interacciones

Interacción Efecto
Sulfapirimidina con Antagonistas de la vitamina K

Posible potenciación del efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K.

Sulfapirimidina con BCG intravesical

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Sulfapirimidina con Carvedilol

Posible aumento de la concentración sérica de carvedilol.

Sulfapirimidina con Ciclosporina

Posible potenciación del efecto nefrotóxico de ciclosporina.

Sulfapirimidina con Digoxosida

En algunos pacientes, aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de digoxina.

Las sulfonamidas alteran la flora intestinal y permiten que aumente la cantidad de digoxina disponible para absorción en el intestino.

Administr

Sulfapirimidina con Fenitoína

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Sulfapirimidina con Fólico ácido

Riesgo de anemia.

Sulfapirimidina con Inductores de CYP2C9

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.

Sulfapirimidina con Inhibidores de CYP2C9

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.

Sulfapirimidina con L-xyloascórbico ácido

Aumento del riesgo de cristaluria.

Acidificación de la orina por el ácido ascórbico.

Administrar con precaución.

Sulfapirimidina con Metenamina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de los derivados de sulfonamida. No indicar.

Sulfapirimidina con Metotrexato

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de metotrexato.

Sulfapirimidina con Paraaminobenzoico ácido

Reducción del efecto antibiótico de la sulfadiazina.

Antagonismo.

Evitar la administración conjunta.

Sulfapirimidina con Peginterferón alfa-2b

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP2C9.

Sulfapirimidina con Porfímero sódico

Daño celular importante en tejidos fotosensibilizados.

Evitar la exposición al sol.

Sulfapirimidina con Procaína

Posible disminución del efecto terapéutico de los derivados de sulfonamida. No indicar.

Sulfapirimidina con Sustratos de CYP2C9

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.

Sulfapirimidina con Vacuna antitífica

Posible disminución del efecto terapéutico de la vacuna.

Sulfapirimidina con Vacuna antituberculosa

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Medicamentos que contienen Losartán

Código Medicamento Laboratorio
M0000011777 CORMATIC LETI
M0000011778 CORMATIC PLUS LETI
M0000012501 HYZAAR MERCK SHARP & D
M0000012502 HYZAAR PLUS MERCK SHARP & D
M0000013015 NEFROTAL-H ROEMMERS ROWE
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