COMBIVIR

Antirretroviral.

Composición.

Cada tabletas de COMBIVIR®contiene: lamivudina 150mg y zidovudina 300mg.

Indicaciones.

Tratamiento de las infecciones producidas por VIH con o sin SIDA.

Dosificación.

1 tableta (300mg/150mg) cada 12 horas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Pacientes con cuentas bajas anormales de neutrófilos ( < 0,75 x 109/l) o niveles bajos anormales de hemoglobina ( < 7,5g/dl o 4,65mmol/l).

Reacciones adversas.

Durante la terapia la lamivudina y combinada con zidovudina contra la enfermedad VIH se ha reportado eventos adversos. En muchos casos, no queda claro si estos eventos están realcionados con lamivudina, con zidovudina o con otros medicamentos, o bien si son el resultado del proceso de la enfermadad existente. Lamivudina: alteraciones de la sangre y sistema linfático:neutropenia, anemia, trombocitopenia, aplasia eritrocítica pura. Alteraciones del sistema nervioso: cefalea, parestesia. Se ha reportado neupatía periférica, aun cuando es incierta una relación casual con el tratamiento. Alteraciones gastrointestinales: náuseas, vómitos, dolor abdominal alto, diarrea, pancreatitis, aun cuando la relación casual con el tratamiento es incierta. Incrementos en los niveles séricos de amilasa. Alteraciones hepatobiliares: aumentos transitorios en enzimas hepáticas (AST, ALT). Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo:exantema, alopecia. Alteraciones musculoesqueléticas y del tejido contectivo: artralgias, trastornos musculares, rabdomiólisis, síndrome similar a la polimiositis. Trastornos generales:fatiga, malestar general, fiebre. Dermatológicas: síndrome similar Steven-Johnson e hipermigmentación en las uñas. Zidovudina:alteraciones de la sangre y sistema linfático: anemia (la cual puede requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia. Estos efectos ocurren con mayor frecuencia cuando se administran las dosis más elevadas (1.200-1.500mg/día) y en pacientes con enfermedad por VIH avanzada (especialmente cuando existe poca reserva de la médula ósea previa al tratamiento), y particularmente en pacientes con conteo de células CD4+ menor de 100/mm3. Puede ser necesaria la disminución de la dosis o la suspensión del tratamiento. También se incrementó la incidencia de neutropenia en aquellos pacientes cuya cuenta de neutrófilos, niveles de hemoglobina y de vitamina B12en suero se encontraban bajo el inicio de la terapia con zidovudina. Trombocitopenia y pancitopenia (con hipoplasia medular). Aplasia eritrocítica pura. Anemia aplásica. Alteraciones metabólicas y endocrinas: acidosis láctica en ausencia de hipoxemia, anorexia. Alteraciones psiquíatricas: ansiedad y depresión. Alteraciones del sistema nervioso:cefalea, mareos, insomnio, parestesia, somnolencia, pérdida de la lucidez mental, convulsiones. Alteraciones cardíacas: cardiomiopatía. Alteraciones respiratorias y torácicas: disnea, tos. Alteraciones gastrointestinales: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, pigmentación de la mucosa oral, alteraciones del sentido del gusto y dispepsia. Pancreatitis. Alteraciones hepatobiliares: aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas y bilirrubina. Alteraciones hepáticas tales como hepatomegalia grave con esteatosis. Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: exantema, prurito, pigmentación de las uñas y la piel, urticaria y sudoración. Alteraciones musculoesqueléticas y de tejido conectivo: mialgias, miopatía. Alteraciones renales y urinarias: micción frecuente. Alteraciones del sistema reproductor y de mama: ginecomastia. Alteraciones generales y afección en el sitio de administración: malestar general, fiebre, dolor generalizado y astenia, escalofríos, dolor en el pecho, síndrome tipo influenza.

Advertencias.

Producto de uso delicado que sólo debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica. No administrar durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante la lactancia a menos que el médico lo indique. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspender temporalmente la lactancia materna. Mantener fuera del alcance de los niños. No exceder la dosis prescrita. En los casos en los que sea necesario ajustar la dosis, se recomienda utilizar preparaciones separadas de la lamivudina y zidovudina. En estos casos el médico deberá referirse a la información para prescripción individual para cada uno de estos medicamentos. No se ha demostrado que la actual terapia antirretroviral, que incluye a COMBIVIR®evite el riesgo de transmitir VIH a otras personas por medio del contacto sexual o la contaminación sanguínea, Por lo tanto, deben seguir tomándose las precauciones apropiadas. Los pacientes tratados con COMBIVIR®con cualquier otra terapia antirretroviral pueden seguir desarrollando infecciones oportunistas u otras complicaciones de infección por VIH. Por lo tanto, los pacientes deben permanecer bajo estrecha observación clínica de médicos experimentados en el tratamiento de la infección por VIH. Reacciones hematológicas adversas:puede esperarse que se presente anemia, neutropenia y leucopenia (normalmente en forma secundaria a la neutropenia) en los pacientes que están recibiendo zidovudina. Estas se han presentado con más frecuencia a dosis elevadas de zidovudina (1.200-1.500mg/día) en pacientes con un avanzado estado de la enfermedad por VIH y en aquéllos que tenían bajas reservas de médula ósea antes del tratamiento; por lo tanto, los parámetros hematológicos de los pacientes que reciben COMBIVIR®deben ser cuidadosamente supervisados. Estos efectos hematológicos no se observan normalmente antes de cuatro a seis semanas de terapia. Para pacientes con un avanzado estado sintomático de la enfermedad por VIH, se recomienda en general que las pruebas sanguíneas se realicen al menos cada dos semanas durante los primeros tres meses de terapia y, posteriormente, al menos una vez al mes. En pacientes que presenten un estado temprano de la enfermedad por VIH son poco frecuentes las reacciones hematológicas adversas. Según el estado general del paciente, los análisis de sangre pueden efectuarse con menos frecuencia; por ejemplo, cada uno a tres meses. Podrían requerirse ajustes adicionales de la dosificación de zidovudina si durante el tratamiento con COMBIVIR®se presenta una anemia severa o mielosupresión o en pacientes con deficiencia preexistente de médula ósea, por ejemplo, un nivel de hemoglobina menor de 9g/dl (5,59mmol/l) o una cuenta de neutrófilos menor de 1,0 x 109/l. Debido a que no es posible ajustar la dosis de COMBIVIR®deben utilizarse preparaciones separadas de zidovudina y lamivudina. Niños: COMBIVIR®no está indicado para niños menores de 12 años de edad, ya que para el peso del niño no puede efectuarse una apropiada reducción de dosis. Insuficiencia renal y hepática:es aconsejable el control de las funciones hepáticas y renales. En caso de insuficiencia renal, depuración de creatinina < 50ml/min, se recomienda la administración por separado de ambos productos con el fin de ajustar la dosis de los mismos. Pancreatitis: se han presentado casos raros de pancreatitis en pacientes tratados con la lamivudina y zidovudina. Sin embargo, no está claro si estos casos se debieron al tratamiento con los medicamentos o a la enfermedad por VIH ya existente. Debe considerarse la posibilidad de pancreatitis cada vez que un paciente desarrolle dolor abdominal, náuseas, vómitos o presente marcadores bioquímicos elevados. Interrumpir el empleo de COMBIVIR®hasta que se descarte el diagnóstico de pancreatitis. Acidosis láctica/hepatomegalia grave con esteatosis:se ha reportado acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluso casos fatales, con el uso de antirretrovirales análogos de nucleósidos solos o combinados, entre los que se incluye a lamivudina y zidovudina, durante el tratamiento de la infección por VIH. La mayoría de estos casos se ha presentado en mujeres. Debe tenerse precaución cuando se adminsitra COMBIVIR®a cualquier paciente y, particularmente, a los que se sabe tiene factores de riesgo de enfermedad hepática. Debe suspenderse el tratamiento con COMBIVIR®en cualquier paciente que desarrolle evidencia clínica o de laboratorio que sugiera acidosis láctica o hepatotoxicidad. Pacientes coinfectados con el virus de hepatitis B:las pruebas clínicas y el empleo comercial de la lamivudina ha mostrado que algunos pacientes con enfermedad crónica por el virus de hepatitis B (VHB) pueden experimentar evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis recurrente al discontinuar el empleo de lamivudina, lo que tiene consecuencias más graves en pacientes con hepatopatía descompensada. Si se discontinúa el empleo de COMBIVIR®en pacientes coinfectados con el virus de hepatitis B, debe considerarse la supervisión periódica con pruebas del funcionamiento hepático y con marcadores de la replicación del VHB.

Interacciones.

Debido a que COMBIVIR®contiene lamivudina y zidovudina, cualquier interacción que haya sido identificada individualmente con estos agentes puede presentarse con este producto. Aciclovir, interferón, factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos, timidina, fármacos que inhiben la glucoroniltransferasa, probenecid, estavudina, trimetropin, ribavirina. Otros medicamentos, entre ellos y en forma irrestricta los siguientes: aspirina, codeína, morfina, metadona, indometacina, ketoprofeno, naproxeno, oxazepam, lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsona e isoprinosina, pueden alterar el metabolismo de zidovudina al inhibir por competencia la glucuronidación o inhibir directamente el metabolismo microsomal hepático. Las posibilidades de interacción entre estos medicamentos de COMBIVIR®se deben analizar cuidosamente antes de emplearlos, particularmente en terapia crónica. El tratamiento concomitante, en especial la terapia aguda con medicamentos potencialmente nefrotóxicos o mielosupresores (por ejemplo, pentamidina sistémica, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y doxorrubicina) también pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas a zidovudina. Si se requiere de terapia concomitante de COMBIVIR®con cualquiera de estos medicamentos, se debe tener cuidado adicional al supervisar la función renal y los parámetros hematológicos y, si se requiere, debe reducirse la dosis de uno o más de los agentes.

Conservación.

Conservar a una temperatura inferior a 30°C.

Sobredosificación.

Se tiene poca experiencia en la sobredosificación con COMBIVIR®. No se han identificado síntomas o signos específicos posteriores a una sobredosis aguda con zidovudina o lamivudina adicionales a los enumerados como efectos indeseables. No hubo fallecimiento y todos los paciente se recuperaron. En caso de que se sospeche una sobredosis debe consultar inmediatamente a su médico.

Presentación.

COMBIVIR®150mg-300mg tabletas recubiertas: estuche por 60 tabletas E.F.30.828.