ROTARIX

Vacuna contra rotavirus.

Composición.

Vacuna liofilizada para reconstituir con un diluyente líquido antes de la administración oral. Después de la reconstitución, 1 dosis (1ml) contiene: rotavirus vivos atenuados humanos propagados en células Vero, cepa RIX4414 no menos de 106DICC50. Lista de excipientes: vacuna liofilizada:sacarosa, dextran, sorbitol. Aminoácidos: L-treonina; L-serina; L-prolina; glicina; L-alanina; L-valina; L-metionina; L-isoleucina; L-leucina; L-tirosina; L-fenilalanina; L-triptófano; L-lisina monoclorhidrato; L-histidina; L-arginina; DMEM*. * Medio Eagle modificado por Dubelcco. Diluyente líquido:carbonato de calcio, goma de xantana, agua para inyección, cs.

Farmacología.

Grupo farmacoterapéutico: vacunas virales, código ATC: J07BH.

Farmacodinamia.

En estudios clínicos realizados en Europa, América del Norte, América Latina y Asia, se ha demostrado que ROTARIX®es una vacuna segura y bien tolerada. Se ha evaluado la eficacia protectora de ROTARIX®contra cualquier tipo de gastroenteritis por rotavirus, contra la gastroenteritis severa por rotavirus, y contra la hospitalización debida a gastroenteritis por rotavirus. La gastroenteritis severa se definió como 11 puntos o más en la escala establecida, y ampliamente usada, de Vesikari de 20 puntos (Scand J Infect Dis 1990;22:259-267), la cual evalúa el cuadro clínico completo de la gastroenteritis por rotavirus, tomando en cuenta la severidad y duración de la diarrea y los vómitos, la gravedad de la fiebre y la deshidratación, así como la necesidad de tratamiento. En América Latina y Europa se han realizado dos estudios clínicos en aproximadamente 1,600 sujetos. Durante el primer año de vida, la eficacia observada de la vacuna contra la gastroenteritis severa por rotavirus (definida como >10 en la escala de Vesikari), después de dos dosis de ROTARIX®estuvo en el intervalo de 78 a 90.0%. La eficacia observada de la vacuna contra cualquier tipo de gastroenteritis por rotavirus estuvo entre 63 y 73.0%. En el estudio conducido en América Latina, la eficacia protectora contra la hospitalización debida a gastroenteritis por rotavirus fue de 86.0% y la eficacia contra gastroenteritis severa >16 en la escala de Vesikari fue del 100%. La eficacia protectora de ROTARIX®durante el segundo año de vida ha sido evaluada en aproximadamente 250 sujetos en Europa. La eficacia observada de la vacuna contra la gastroenteritis severa por rotavirus ( >10 en la escala de Vesikari), después de dos dosis de ROTARIX®fue de 83%, y contra cualquier gastroenteritis por rotavirus fue de 73%. Adicionalmente se ha conducido en América Latina un gran estudio clínico que ha involucrado más de 20.000 sujetos. Después de 2 dosis de ROTARIX®la eficacia observada de la vacuna contra la gastroenteritis severa por rotavirus ( >10 en la escala de Vesikari) o contra la gastroenteritis que requiere tratamiento médico u hospitalización fue del 85% durante el primer año de vida. A medida que la severidad de la enfermedad aumentó, la protección conferida por la vacuna incrementó progresivamente hasta un 100% (para valores >18 en la escala de Vesikari). La eficacia de la vacuna específica a la cepa, observada contra la gastroenteritis severa ( >10 en la escala de Vesikari) causada por rotavirus de los serotipos G1, G3 y G9, fue del 92%, 88% y 91% respectivamente. Un metaanálisis de los resultados de los 3 estudios mencionados anteriormente, ha mostrado una eficacia del 67% contra la gastroenteritis severa causada por rotavirus del serotipo G2. En un gran estudio clínico conducido en América Latina que involucró más de 20.000 sujetos, la eficacia contra todos los episodios de gastroenteritis severa causados (independientemente de la etiología) que requirieron hospitalización y/o terapia de rehidratación en una instalación médica (equivalente al plan B o C de la OMS), fue del 41%. ROTARIX®no protege contra la gastroenteritis no causada por rotavirus ni contra la diarrea atribuible a otras causas infecciosas y no infecciosas.

Farmacocinética.

No se requiere evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas. Datos de seguridad preclínica: con base en los estudios convencionales de toxicidad con dosis repetidas, los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los humanos.

Indicaciones.

ROTARIX®está indicada para la prevención de la gastroenteritis causada por rotavirus de los serotipos G1 y no G1 (tales como G2, G3, G4, G9), (ver Farmacodinamia).

Dosificación.

El esquema de vacunación consiste de dos dosis. La primera dosis se debe administrar a una edad entre 6 y 14 semanas, y la segunda dosis entre 14 y 24 semanas de edad. El intervalo entre las dosis no debe ser menor de 4 semanas. La dosificación repetida no está indicada si un lactante escupe, regurgita o vomita después de la administración de la vacuna. El esquema de vacunación debe completarse como se indicó anteriormente. Método de administración: ROTARIX®es exclusivamente para uso oral. ROTARIX®no debe inyectarse bajo ninguna circunstancia. No hay restricciones en el consumo de alimentos o líquidos del lactante, incluyendo leche materna, ya sea antes o después de la vacunación. Instrucciones de uso y manejo: durante el almacenamiento de la jeringa que contiene el diluyente líquido se observa un depósito blanco y un sobrenadante claro. El contenido de la jeringa debe inspeccionarse visualmente antes y después de agitar, para determinar que no contenga partículas extrañas ni tenga una apariencia física anormal antes de su administración. La vacuna reconstituida también debe inspeccionarse visualmente para determinar que no contenga partículas extrañas ni tenga una apariencia física anormal antes de su administración. No utilice la vacuna si observa alguna de estas irregularidades. Instrucciones para la reconstitución: quite la cubierta de plástico del vial que contiene la vacuna liofilizada. Inserte el dispositivo de transferencia al vial, empujándolo hacia abajo hasta que el dispositivo quede colocado en forma firme y apropiada. Agite vigorosamente la jeringa que contiene el diluyente líquido. La suspensión formada tendrá la apariencia de un líquido turbio con un depósito blanco que se asienta lentamente. Quite el tapón de la jeringa. Inserte la jeringa en el dispositivo de transferencia, empujándola. Inyecte el contenido total de la jeringa en el vial que contiene la vacuna liofilizada. Agite el vial y examínelo para ver si la dispersión es completa. La vacuna reconstituida tendrá una apariencia más turbia que la suspensión sola. Esta apariencia es normal. Extraiga toda la mezcla del vial con la jeringa. Retire la jeringa del dispositivo de transferencia. Administre el contenido total de la jeringa por vía oral (sobre la parte interna de la mejilla). El bebé deberá estar sentado en una posición reclinada. Si la vacuna no se administra inmediatamente, la jeringa que contiene la vacuna reconstituida debe agitarse otra vez antes de la administración oral. No inyectar. Toda vacuna no utilizada o material de desecho, debe desecharse de acuerdo con los requerimientos locales.

Contraindicaciones.

ROTARIX®no debe administrarse a sujetos con hipersensibilidad conocida después de la administración previa de la vacuna ROTARIX®o a cualquier componente de la vacuna (ver Composición). ROTARIX®no debe administrarse a sujetos con cualquier antecedente de enfermedad gastrointestinal crónica, que incluye cualquier malformación congénita del tracto gastrointestinal no corregida.

Efectos indeseables.

Estudios clínicos: la ocurrencia de efectos indeseables fue monitoreada activamente hasta 14 días después de la vacunación en 9 estudios clínicos controlados con placebo que involucraron la administración de más de 72.930 dosis de ROTARIX®a 37.216 lactantes en los primeros 6 meses de vida. El perfil de reacciones adversas observado en los lactantes que recibieron ROTARIX®fue similar al perfil de reacciones adversas observado en los lactantes que recibieron placebo. No se observó incremento en la incidencia o severidad de estas reacciones con la segunda dosis. Los eventos adversos considerados por el investigador como por lo menos posiblemente relacionados con la vacunación con ROTARIX®han sido clasificados en categorías según su frecuencia como: muy comunes: ≥10%; comunes: ≥1% y < 10%; poco comunes: ≥0,1% y < 1%; raras: ≥0,01% y < 0,1%; Muy raras: < 0,01%. En dos estudios clínicos donde ROTARIX®fue administrada sola, un total de 703 dosis de ROTARIX®fueron administradas a 366 lactantes. Las siguientes son las reacciones adversas observadas: trastornos psiquiátricos: muy comunes:irritabilidad. Poco comunes:llanto, alteración del sueño. Trastornos del sistema nervioso: poco comunes:somnolencia. Trastornos gastrointestinales: muy comunes:falta de apetito. Comunes:diarrea, vómitos, flatulencia, dolor abdominal, regurgitación de la comida. Poco comunes:estreñimiento. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: comunes:fiebre, fatiga. En seis estudios clínicos ROTARIX®fue coadministrada con otras vacunas pediátricas. Más de 10.300 dosis fueron administradas a 5.177 lactantes. Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido clasificadas por su frecuencia: Infecciones e infestaciones: raros:infección de las vías respiratorias superiores. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: raros:enronquecimiento, rinorrea. Trastornos gastrointestinales: muy raros:gastroenteritis. Trastornos cutáneos y subcutáneos: raros:dermatitis, rash. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: raros:calambres musculares. En un gran estudio de seguridad donde 63.225 lactantes fueron vacunados con ROTARIX®o con placebo, el estimado del punto observado para la Diferencia de Riesgo de invaginación intestinal definitiva (-0,32/10.000) no mostró evidencia de riesgo aumentado de invaginación intestinal en el grupo que recibió ROTARIX®, comparado con el grupo placebo. Durante los estudios clínicos se han observado otros eventos adversos que se analizaron exhaustivamente y que resultaron no relacionados con la vacuna, entre ellos urticaria y neumonía.

Advertencias.

Es una buena práctica clínica que la vacunación vaya precedida por una revisión de la historia clínica (especialmente en lo que respecta a la vacunación previa y a la posible ocurrencia de eventos indeseables) así como de un examen clínico. Al igual que con otras vacunas, la administración de ROTARIX®debe posponerse en los sujetos que padezcan una enfermedad febril aguda severa. Sin embargo, la presencia de una infección leve no es una contraindicación para la inmunización. La administración de ROTARIX®debe posponerse en los sujetos que padezcan diarrea o vómitos. ROTARIX®no se ha estudiado específicamente en sujetos con inmunodeficiencia primaria o secundaria conocida, incluyendo a niños VIH positivos. A las personas que tengan contacto con niños recientemente vacunados se les debe recomendar que observen una buena higiene personal (por ejemplo, lavarse las manos después de cambiar los pañales del bebé). Al igual que con cualquier vacuna, no en todos los vacunados se induce una respuesta inmunológica protectora (ver Farmacodinamia). ROTARIX®no protege contra las gastroenteritis causadas por otros patógenos diferentes al rotavirus. ROTARIX®no debe inyectarse bajo ninguna circunstancia.

Interacciones.

Los estudios de coadministración en más de 5000 sujetos han demostrado que ROTARIX®puede administrarse concomitantemente con cualquiera de las siguientes vacunas cuando son administradas ya sea como vacunas monovalentes o combinadas: vacuna contra la difteria-tétanos-tosferina de células completas (DTPw), vacuna contra la difteria-tétanos-tosferina acelular (DTPa), vacuna contra Haemophilus influenzaetipo b (Hib), vacuna contra la polio de virus inactivados (IPV), vacuna contra la hepatitis B y vacuna antineumocócica. Los estudios demostraron que las respuestas inmunológicas y los perfiles de seguridad de las vacunas no se vieron afectados. Se realizaron estudios clínicos en más de 2.000 sujetos, en los cuales ROTARIX®y OPV se administraron con un intervalo de separación de dos semanas. Las respuestas inmunológicas a ROTARIX®y a OPV no se vieron afectadas. En un estudio de inmunogenicidad en el que participaron aproximadamente 150 sujetos, ROTARIX®se administró concomitantemente con OPV. La respuesta inmunológica a OPV, así como la respuesta inmunológica a ROTARIX®después de la segunda dosis, no se vieron afectadas. ROTARIX®puede administrarse concomitantemente con OPV, si esto está de acuerdo con las recomendaciones locales. En el caso de ausencia de recomendaciones locales, debe respetarse un intervalo de dos semanas entre la administración de OPV y ROTARIX®. Embarazo y lactancia: ROTARIX®no está proyectada para uso en adultos. Por lo tanto, no hay datos sobre el uso durante el embarazo o la lactancia en humanos, y no se han hecho estudios de reproducción en animales. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinarias: no aplica.

Incompatibilidades.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este producto medicinal no debe ser mezclado con otros productos medicinales.

Conservación.

Antes de su reconstitución: la vacuna liofilizada y el diluyente líquido deben almacenarse a +2°C/+8°C (en refrigeración). No congelar. Almacenar en el empaque original para proteger de la luz. Después de su reconstitución: después de su reconstitución, la vacuna debe administrarse inmediatamente, o debe conservarse en refrigeración (+2°C/+8°C). Debe desecharse si no se usa dentro de un período de 24 horas. Período de validez: la fecha de caducidad de la vacuna está indicada en la etiqueta y en el empaque.

Sobredosificación.

No aplica.

Presentación.

Vacuna liofilizada en un vial de vidrio (Tipo I, Farmacopea Europea) con tapón (de hule butílico). Diluyente líquido (1ml) en una jeringa de vidrio prellenada (Tipo I, Farmacopea Europea) con un tapón en el émbolo (de hule butílico). Caja con 1, 10, 25, 50 y 100 dosis. Dispositivo de transferencia para la reconstitución P.B. 1.083. Data Sheet version 3.1 (23/05/2005).