SCAFLAN

Antiinflamatorio no esteroide. Analgésico.

Descripción.

SCAFLAN Tabletas contiene 100mg de nimesulide.

Propiedades.

Acciones: nimesulide es un agente antiinflamatorio no esteroide que pertenece a la clase sulfonanilida. Nimesulide tiene efectos antiinflamatorio, antipirético y analgésico. Nimesulide actúa por un modo de acción único y su actividad antiinflamatoria involucra muchos mecanismos. Nimesulide es un inhibidor selectivo de la síntesis de prostaglandinas por la enzima ciclooxigenasa. In vitroe in vivo, nimesulide inhibe, preferentemente, la isoforma de la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2), la cual se expresa durante la inflamación. Nimesulide tiene mínima actividad contra la isoforma ciclooxigenasa-1 (COX-1), que juega un papel de mantenimiento en la mucosa gástrica. Además, nimesulide demostró poseer muchas otras propiedades bioquímicas que son, probablemente, responsables de sus propiedades clínicas. Estas incluyen la inhibición de la fosfodiesterasa (FDE) tipo IV, reducción en la generación de aniones superóxidos (02), el barrido del ácido hipocloroso, la inhibición de las proteinasas (elastasa, colagenasa), prevención de la inactivación del inhibidor de la alfa-1 proteinasa, la inhibición de la liberación de histamina por los basófilos y mastocitos, así como la inhibición de la actividad de la histamina. Toxicidad preclínica: los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los humanos en base a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetida, genotoxicidad y potencial carcinogenético. En estudios de toxicidad a dosis repetidas, nimesulide mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. No se observaron signos potenciales teratogénico o embriotóxico, con nimesulide, en ratas en estudios de toxicidad reproductiva, hasta niveles de dosis maternalmente tóxica. En conejos, se observó un ligero incremento en la pérdida post-implante y un ligero incremento en la incidencia de dilatación del ventrículo cerebral, a niveles de dosis marginalmente tóxicos, en las madres. Sin embargo, no se observó una relación dosis-respuesta entre la droga y el tipo individual de malformación. A la fecha, se han reportado pocos casos clínicos de sobredosis y se han presentado sin signos de intoxicación (ver Sobredosificación). Farmacología clínica: nimesulide es bien absorbido cuando se administra por vía oral. Posterior a una dosis única de 100mg de nimesulide, se alcanzan niveles plasmáticos pico de 3-4mg/l en adultos, después de 2-3 horas. El área bajo la curva (ABC) = 20-35mg/l/hora. No se han encontrado diferencias estadísticamente significativas entre estos valores y los vistos después de 100mg administrados dos veces al día por 7 días. Se une a las proteínas plasmáticas hasta un 97,5%. La vida media terminal (t1/2b) del nimesulide fue entre 1,80 a 4,73 horas en adultos. El nimesulide es extensamente metabolizado siguiendo múltiples vías a nivel hepático, incluyendo el citocromo P-450 (CYP) isoenzimas 2C9. Por tal motivo, se prevé potencial de interacción medicamentoso en caso de administración combinada con drogas que sean metabolizadas por la vía CYP2C9. Su principal metabolito es el derivado para-hidroxi que también es farmacológicamente activo. El tiempo de espera antes de que este metabolito aparezca en la circulación es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero su constante de formación no es elevada, y es considerablemente menor que la constante de absorción de la nimesulide. El hidroxinimesulide es el único metabolito hallado en el plasma y es casi completamente conjugado. Su t1/2 vida es de 3.2 a 6 horas. Para M1, la Cmáx en adultos fue Cmáx0.96 a 1.57mg/l; ABC 10.90 a 17.96mg/l.7h). La vida media terminal (t1/2 beta) de M1 fue de 2.89 a 8.72 horas en los adultos. El nimesulide se excreta mayormente en la orina (aproximadamente un 50% de la dosis administrada). Solamente del 1 al 3% se excreta como compuesto inalterado. El hidroxinimesulide se encuentra solamente como un derivado glucuronato. Aproximadamente, el 29% de la dosis se excreta después de su metabolismo por las heces. El perfil cinético del nimesulide no se alteró en el anciano después de dosis agudas y repetidas. En presencia de insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 30 a 80ml/minuto), las concentraciones plasmáticas máximas de nimesulide y su metabolito principal, no son mayores que en los voluntarios sanos. La administración repetida no causó acumulación. Nimesulide está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática debido al riesgo elevado de acumulación.

Indicaciones.

SCAFLAN está indicado para el tratamiento de síntomas de inflamación en pacientes con osteoartritis, para el alivio del dolor agudo y para el tratamiento de la dismenorrea primaria.

Dosificación.

Adolescentes (desde 12 a 18 años):una tableta (100mg) cada 12 horas, después de las comidas. Adultos, SCAFLAN Tabletas:una tableta (100mg) cada 12 horas, después de las comidas. En base al perfil cinético en adultos y las características farmacocinéticas del nimesulide, no se hace necesario ajuste de dosis en estos pacientes. Niños menores de 12 años:los productos SCAFLAN están contraindicados en estos pacientes (ver Contraindicaciones). La posología oral diaria puede dividirse en dos o tres administraciones, en base a la edad, el peso corporal y el cumplimiento por parte del paciente. La duración del tratamiento es hasta un máximo de 5 días, dependiendo de la indicación. Generalmente no se debe exceder los siete días en el tratamiento del dolor agudo y la fiebre. Para el tratamiento sintomático de la osteoartritis, deben instituirse ciclos recurrentes de tratamiento durante los ataques dolorosos. Como es el caso de todos los AINE, se recomienda usar la menor dosis, por el menor tiempo posible. Poblaciones especiales: ancianos:los pacientes mayores de 65 años no requieren disminución de la dosis. Al igual que con todos los productos, se aconseja utilizar la dosis más baja efectiva (100mg cada 12 horas). Pacientes con deterioro de la función renal:el nimesulide ha demostrado tener el mismo perfil farmacocinético en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 30 a 80ml/minuto) y en voluntarios sanos. Por tal motivo, en pacientes con insuficiencia renal moderada no se requiere reducción de la dosis. Nimesulide no debe utilizarse en casos de insuficiencia renal severa (ver Contraindicaciones). Pacientes con insuficiencia hepática:los productos SCAFLAN están contraindicados en pacientes con insuficiencia hepática (ver Contraindicaciones).

Contraindicaciones.

Está contraindicado en las siguientes situaciones:hipersensibilidad conocida al nimesulide o algunos de sus excipientes, historia de reacciones de hipersensibilidad (por ej. broncospasmo, rinitis, urticaria y angioedema) como respuesta a la aspirina u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, historia de reacciones hepáticas a SCAFLAN, úlcera péptica activa, úlcera gástrica o duodenal, historia de úlcera recurrente con hemorragia gastrointestinal o enfermedad intestinal inflamatoria u otro desorden hemorrágico activo, desórdenes cerebrovasculares u otros desórdenes hemorrágicos activos, desórdenes severos de la coagulación, insuficiencia cardíaca severa, insuficiencia renal severa, insuficiencia hepática, niños menores de 12 años de edad, embarazo y lactancia.

Reacciones adversas.

Efectos indeseables reportados de estudios clínicos controlados (aprox. 7.800 pacientes) incluyen: común ( >1%, < 10%):diarrea, náuseas, vómitos, incremento de enzimas hepáticas. No común ( >0,1, < 1%):mareos, hipertensión, disnea, constipación, flatulencia, gastritis, prurito, rash, incremento de la sudoración y edema. Raros ( >0,001%, < 0,01%):anemia, eosinofilia, hipersensibilidad, hipercalemia, ansiedad, nerviosismo, pesadillas, visión borrosa, taquicardia, hemorragia, fluctuación de la tensión arterial, golpe de calor, eritema, dermatitis, disuria, hematuria, retención urinaria, malestar y astenia. Eventos reportados posterior al mercadeo de SCAFLAN: muy raros ( < 0,001%):trombocitopenia, púrpura, pancitopenia, anafilaxis, cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye), disturbios visuales, vértigo, asma, brocospasmo, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, melena, hemorragia gastrointestinal, úlcera y perforación duodenal, úlcera y perforación gástrica, hepatitis, hepatitis fulminante (incluye casos fatales), ictericia, colestasia, urticaria, edema angioneurótico, edema facial, eritema multiforme, síndrome Stevens-Johnson, necrólisis epidermal tóxica, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial e hipotermia.

Precauciones.

Los efectos indeseables pueden reducirse utilizando la dosis efectiva mínima por el menor tiempo posible. Los pacientes tratados con AINE a largo plazo, deben someterse a supervisión médica regular para monitoreo de eventos adversos. Raramente, los productos SCAFLAN han sido asociados con serias reacciones hepáticas, incluyendo muy raros casos fatales. En los pacientes que experimenten síntomas asociados con daño hepático durante el tratamiento con nimesulide (por ej. anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, orina oscura o ictericia) la terapia debe ser discontinuada. Debe advertirse a los pacientes que consulten inmediatamente a un médico de presentar:falta de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura o color amarillo de la piel o los ojos. Los pacientes que desarrollen una función hepática anormal deben suspender el tratamiento. Estos pacientes no deben ingerir nuevamente nimesulide. El daño hepático, en la mayoría de los casos reversible, ha sido reportado seguido a curso corto de exposición a la droga. La administración concomitante de drogas hepatotóxicas o el abuso de ingesta alcohólica, debe ser evitado durante el tratamiento con los productos SCAFLAN, ya que ello puede incrementar el riesgo de reacciones hepáticas. Durante el tratamiento con los productos SCAFLAN, los pacientes deben ser advertidos de evitar usar otros analgésicos. El uso simultáneo de diferentes AINE no es recomendado. Sangramiento gastrointestinal o úlcera puede ocurrir en pacientes que reciben SCAFLAN. Como en el caso de otros antiinflamatorios no esteroideos, la hemorragia intestinal o la ulceración/perforación pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso o historia previa de acontecimiento gastrointestinal. Si se presenta sangramiento gastrointestinal, los productos SCAFLAN deben ser discontinuados. Nimesulide debe ser usado con precaución en pacientes con desórdenes gastrointestinal, incluyendo historia de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn. En pacientes con insuficiencia renal o cardíaca, es necesario proceder con cautela, ya que el uso de AINE puede causar deterioro de la función renal. Debe hacerse una evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento y repetirse regularmente después. En el caso de daño renal, el tratamiento con nimesulide debe suspenderse. Como el nimesulide puede interferir con la función plaquetaria, en caso de diátesis hemorrágica debe usarse con precaución. Sin embargo, los productos SCAFLAN no son sustitutos del ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular. Los adolescentes no deben recibir SCAFLAN si están presentes síntomas de infección viral, ya que, en algunos pacientes, nimesulide puede estar asociado con el síndrome de Reye. Los ancianos son particularmente sensibles a los efectos adversos de los AINE, incluyendo hemorragia gastrointestinal y perforación, insuficiencia renal, cardíaca y hepática. Apropiado monitoreo clínico es aconsejable y el uso prolongado en los ancianos no es recomendado. SCAFLAN debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera péptica o enfermedad inflamatoria intestinal. Como los antiinflamatorios no esteroideos pueden interferir con la función plaquetaria, deben usarse con cautela en pacientes con hemorragia intracraneal y diátesis hemorrágica. El tratamiento debe ser examinado a intervalos regulares y debe ser suspendido si no se observa algún beneficio. Los AINE pueden enmascarar la fiebre relacionada a infección bacteriana oculta. El uso de los productos SCAFLAN puede deteriorar la fertilidad femenina y no es recomendado su uso en mujeres que estén deseando concebir. Se debe considerar discontinuar los productos SCAFLAN en mujeres que tienen dificultades en concebir o están bajo estudio de investigación de infertilidad. Efecto sobre la capacidad de conducir automóviles y utilizar maquinarias:SCAFLAN no afecta o afecta en forma despreciable la capacidad para conducir o utilizar maquinarias. Sin embargo, aquellos pacientes que experimenten mareos, vértigo o somnolencia después de recibir productos que contienen nimesulide, deberían evitar conducir vehículos u operar maquinarias. Uso durante el embarazo y la lactancia:el uso de productos SCAFLAN está contraindicado durante el embarazo (ver Contraindicaciones). Al igual que otros AINE, SCAFLAN no es recomendado en mujeres que estén programando concebir (ver Precauciones). Así como otros AINE, al inhibir la síntesis de prostaglandinas, nimesulide puede causar cierre prematuro del ducto arterioso, hipertensión pulmonar, oliguria, oligoamnios, incremento del riesgo de sangramiento, inercia uterina, y edema periférico. Han ocurrido reportes aislados de insuficiencia renal en neonatos de mujeres que ingirieron SCAFLAN en la etapa final del embarazo. Aún más, estudios en conejos han mostrado una toxicidad reproductiva atípica, y una data no adecuada del uso de SCAFLAN en mujeres embarazadas está disponible. Por lo anterior, el riesgo potencial para los humanos no se conoce y por esa razón su prescripción durante el embarazo está contraindicada. No se conoce si SCAFLAN es excretado en la leche materna. Los productos SCAFLAN están contraindicados en período de lactancia (ver Contraindicaciones).

Interacciones.

SCAFLAN no debe ser administrado en combinación con drogas potencialmente hepatotóxicas. Los alimentos no interfieren con la absorción y biodisponibilidad de la droga. El uso de nimesulide debe ser evitado en pacientes que estén recibiendo tratamiento con ácido clavulánico o en el período de dos meses después de haber sido tratados con estos medicamentos. Durante la terapia con los productos SCAFLAN, los pacientes deben ser advertidos de no ingerir otros analgésicos. El uso simultáneo de diferentes AINE no es recomendado. Interacción farmacodinámica:la administración concomitante con anticoagulantes, incluyendo aspirina, puede producir efectos aditivos. Por lo tanto, esta combinación no es recomendada y está contraindicada en pacientes con desórdenes severos de la coagulación (ver Contraindicaciones). Si esta combinación no puede ser evitada, la actividad anticoagulante debe ser monitorizada estrechamente. Interacción farmacodinámica/farmacocinética con diuréticos:los productos SCAFLAN pueden antagonizar los efectos de los diuréticos, y en particular, bloquear el aumento en la actividad de la renina plasmática inducida por la furosemida. El análisis farmacocinético de concentraciones de nimesulide en pacientes sometidos a tratamiento concomitante con furosemida, demostró que hay una diferencia de menor importancia en su volumen de distribución, pero sin significancia clínica. El uso concomitante de furosemida y SCAFLAN requiere precaución en pacientes cardíacos y renales susceptibles. Interacciones farmacocinéticas con otras drogas:las drogas antiinflamatorias no esteroideas han sido reportadas como reductoras de la depuración del litio, aumentando su concentración a niveles plasmáticos tóxicos. Si los productos SCAFLAN son prescritos a pacientes que reciben terapia de litio, se debe monitorizar estrechamente los niveles de litio. Las interacciones potenciales con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y una preparación antiácida (por ej. una combinación de hidróxido de aluminio y magnesio) fueron estudiadas en investigaciones in vivo. No se observaron interacciones clínicamente significativas. SCAFLAN inhibe la CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de drogas que son sustratos de estas enzimas pueden ser incrementadas cuando los productos SCAFLAN son empleados concomitantemente. Se requiere precaución si SCAFLAN es usado 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexato, debido a que los niveles séricos de metotrexato pueden aumentar, incrementando, así, los efectos tóxicos de esta droga. Debido a sus efectos sobre la prostaglandina renal, los inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas, al igual que SCAFLAN, pueden incrementar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. Efectos de otras drogas sobre SCAFLAN:la administración concomitante de SCAFLAN con tolbutamida, ácido valproico o salicilatos puede afectar los niveles séricos y la respuesta terapéutica del nimesulide. Estudios in vitrohan evidenciado desplazamiento de nimesulide de los sitios de unión de la tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar de un posible efecto en los niveles plasmáticos, estas interacciones no han mostrado significancia clínica.

Sobredosificación.

Los síntomas observados después de una sobredosis aguda de AINE son usualmente limitados a letargia, adormecimiento, náuseas, vómitos, y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con soporte médico de cuidado. Hemorragia gastrointestinal puede ocurrir. Hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pueden ocurrir, pero son raras. Reacciones anafilactoides han sido reportadas con el uso de AINE y pueden ocurrir seguido a una sobredosis. Los pacientes deben ser manejados sintomáticamente y con medidas de soporte después de una sobredosis de AINE. No existe antídoto específico. No existe información disponible en relación a la depuración del nimesulide por hemodiálisis, pero en base a su alta afinidad por la proteína plasmática (hasta 97,5%), la diálisis no pareciera ser útil en caso de sobredosis. La emesis y/o carbón activado (60 a 100 g en adultos) y/o catárticos osmóticos, pueden estar indicados en pacientes dentro de las primeras 4 horas de la ingestión con síntomas o después de grandes sobredosis. El forzar la diuresis, alcalinizar la orina o hemoperfusión, pueden no ser de utilidad debido al alto porcentaje de unión a las proteínas. La función renal y hepática deben ser monitorizadas.

Presentación.

Envase con 10 y 20 tabletas de 100mg, E.F.26.378.

Nota.

Para mayor información, consultar al Dpto. Médico Tel.: (0212) 238.08.33.