Alprostadil

Sinónimos.

Prostaglandina E1.

Acción terapéutica.

Vasodilatador.

Propiedades.

Posee principalmente acción vasodilatadora, inhibidora de la agregación plaquetaria y estimulante del músculo liso uterino e intestinal. La administración IV de alprostadil provoca disminución de la presión sanguínea por reducción de la resistencia periférica; este efecto va acompañado de un incremento reflejo de la frecuencia cardíaca. El músculo liso del conducto arterioso es especialmente sensible al alprostadil; se ha observado que esta droga puede reabrir el conducto cerrado en ratas, conejos y carneros recién nacidos. Este hecho dio lugar a la investigación en lactantes con defectos cardíacos congénitos, como la restricción del flujo sanguíneo pulmonar o sistémico, y en quienes dependen del conducto arterioso abierto para una adecuada oxigenación sanguínea y baja perfusión corporal. El alprostadil puede ser infundido en forma continua, es metabolizado con rapidez en un solo paso a través de los pulmones, principalmente por beta-oxidación y omega-oxidación. Los metabolitos son excretados por el riñón dentro de las 24 horas de administración. No hay evidencia de retención tisular y sus metabolitos; el alprostadil no metabolizado no se ha encontrado en orina.

Indicaciones.

En el tratamiento paliativo para mantener, en forma temporal, la permeabilidad del conducto arterioso hasta que pueda realizarse una cirugía correctora o paliativa en neonatos con defectos cardíacos congénitos y en quienes dependen de ese conducto para su supervivencia. Esos defectos congénitos son: atresia pulmonar, estenosis pulmonar, atresia tricuspídea, tetralogía de Fallot, interrupción de la arcada aórtica, coartación de la aorta, estenosis aórtica, atresia aórtica, atresia mitral o trasposición de los grandes vasos con otros defectos o no. También ha sido usado como coadyuvante en el tratamiento de la hipertensión pulmonar y en pacientes sometidos a reemplazo de válvula mitral. Impotencia o disfunción eréctil masculina.

Dosificación.

Se puede administrar por infusión continua, por un catéter umbilical arterial colocado en la unión de la aorta descendente y el conducto arterioso o justo arriba de ella, o por vía intravenosa. Se han presentado incrementos de la pO2en neonatos que recibieron alprostadil por cualquiera de las vías de administración. La infusión debe iniciarse con 0,05 a 0,1mg de alprostadil por kilogramo de peso corporal por minuto. Si la aorta no se puede cateterizar vía arteria umbilical, la infusión puede ser administrada a través de un catéter adelantado de la periferia dentro de una vena grande. Cuando se logra el efecto terapéutico (incremento de la pO2en neonatos con flujo sanguíneo pulmonar restringido, o aumento del pH y de la presión arterial en neonatos con flujo sanguíneo sistémico restringido), reducir la infusión a la dosis más baja posible compatible con el mantenimiento de los efectos deseados. En pacientes con disfunción eréctil se aconseja administrar por inyección intracavernosa una dosis de 2,5mg hasta 20mg.

Reacciones adversas.

Rubor, bradicardia, hipotensión, taquicardia, paro cardíaco, edema, apnea, diarrea, fiebre, convulsiones, coagulación intravascular diseminada e hipopotasemia.

Precauciones y advertencias.

En neonatos puede causar obstrucción secundaria de la salida gástrica, que parece estar relacionada con la duración del tratamiento; por ello, el alprostadil debe administrarse por infusión durante el menor tiempo en la dosis terapéutica más baja que permita lograr los efectos deseados. El riesgo de la infusión en el largo plazo debe ponderarse contra los posibles beneficios de la administración en los lactantes severamente enfermos. En lactantes se ha presentado proliferación cortical de los huesos largos después de las infusiones de alprostadil en el largo plazo. La proliferación remitió después de suspender la administración. Usar con precaución en neonatos con antecedentes de tendencias a la hemorragia. Debe tenerse cuidado de evitar el uso de alprostadil en neonatos con síndrome de distrés respiratorio (enfermedad de la membrana hialina), que algunas veces puede confundirse con la enfermedad del corazón cianótico. Si no están disponibles de inmediato los métodos de diagnóstico completo, la cianosis (pO2< 40mm Hg) y el flujo sanguíneo pulmonar limitado aparente en la radiografía son buenos indicadores de defectos congénitos del corazón. En todos los casos, desde que se inicia la infusión se debe monitorear en forma intermitente la presión arterial por un catéter en la arteria umbilical, auscultación o con un transductor Doppler. Si la presión arterial desciende en forma significativa, la velocidad de infusión debe reducirse de inmediato. Se ha informado debilitamiento de la pared del conducto arterial y de la arteria pulmonar, particularmente durante la administración prolongada. Deben administrarse solamente las dosis recomendadas de alprostadil.

Contraindicaciones.

Pacientes con hipersensibilidad al fármaco, anemia falciforme, leucemia, priapismo, deformación anatómica del pene.

Sobredosificación.

En estos casos puede verse: apnea, bradicardia, pirexia, hipotensión. Si se producen apnea y bradicardia, suspender la administración e instituir el tratamiento adecuado; tener precaución al recomenzar la administración. Si se presenta pirexia e hipotensión, reducir la velocidad de infusión hasta que desaparezcan los síntomas.